鶴松醫藥｜NMN增強干細胞囊緩解心臟病發的損傷
心臟病的危害極大，威脅人類的生命。 有數據顯示，心臟病已成人類健康的頭號殺手，全世界每年有1700萬人死于心臟病，每3例因病死亡者中，就有1例是心臟病患者。心臟病的危害巨大，常被人誤以為是不治之癥，這種想法是完全錯誤的。 大家應該重新重視心臟病的危害，也要有敢于和心臟病作斗爭的心。
如今心臟病發作后的心臟組織損傷和瘢痕形成（左）通過NMN條件干細胞分泌的囊泡減少。NMN處理的干細胞分泌的囊泡可改善心臟功能，同時促進血管形成并減少大鼠心肌梗塞（心臟病發作）后的組織損傷。
NMN是NAD+的前體。NAD+是自然存在于人體中的物質，它會隨年齡增長而逐漸減少。NAD+的減少將損害細胞產生能量的能力，身體會出現退行性癥狀，如肌肉退化、腦力減退、色素加深、脫發等，在傳統意義上稱之為"衰老"。
心臟病發作占心臟病死亡人數的80%，心臟病是全球主要死因。心臟病發作是由血管阻塞引起的細胞缺氧引起的，導致致命的心臟組織損傷。為了防止死亡，盡快恢復血流并修復這種組織損傷至關重要。目前的選擇包括手術或阿司匹林等藥物。
用NMN處理的干細胞分泌的囊泡可改善心臟病發作后大鼠的心臟功能。NMN促進心臟病發作后的血管形成，即小動脈和毛細血管。心臟病發作后的NMN可增強心臟組織恢復，如心臟細胞死亡和組織瘢痕形成減少。
現在，來自中國南京醫科大學第一附屬醫院的研究人員在干細胞評論和報告中說，用NMN治療的干細胞分泌的囊泡可以減少心臟病發作后的心臟損傷和功能障礙。也就是說，在心臟病發作大鼠模型中，NMN注射可改善心臟功能，增加血管形成并減少組織損傷。這些結果表明，干細胞衍生的囊泡，特別是當用NMN調節時，可以減少心臟病發作造成的心臟損傷。
NMN增強干細胞囊泡心臟修復
最近的研究表明，干細胞（間充質干細胞）分泌稱為細胞外囊泡的膜結合囊，其中充滿了潛在的治療分子。像干細胞一樣，這些囊泡具有治療特性。它們也比干細胞具有優勢，包括缺乏免疫系統排斥和腫瘤誘導。當受到各種刺激時，干細胞囊泡含量會發生變化，從而影響其生物學效應。
研究人員通過手術誘導大鼠冠狀動脈阻塞，導致心臟組織損傷并模擬心臟病發作。然后，他們將組織損傷邊緣的大鼠注射未經處理的干細胞囊泡或NMN處理的干細胞囊泡。四周后，他們發現未經治療的囊泡增加了左心室射血分數--心臟泵送的血液分數。此外，NMN進一步增加了射血分數，表明心臟功能修復的增強。
當血管介導的血流最佳時，心臟的泵血作用是最有效的。研究人員發現，未經治療的干細胞囊泡增加了心臟病發作后大鼠心臟組織中的小動脈和毛細血管密度。此外，動脈和毛細血管密度進一步增加NMN。這些發現表明，NMN增強了囊泡介導的血管形成，這應該會增加血流量。
新血管的形成有助于減少組織瘢痕形成（纖維化）和心臟病發作受損心臟組織中的細胞死亡。研究人員發現，纖維化對未經治療的干細胞囊泡有反應而減少，而NMN的纖維化減少得更多。此外，程序性細胞死亡--細胞凋亡--通過正常囊泡注射減少，并通過NMN暴露再次減少。這些發現表明NMN增強了干細胞囊泡介導的心臟組織修復。
NAD+增強型無細胞療法的未來
干細胞已被應用于治療許多疾病，包括神經系統疾病、呼吸系統疾病、骨折愈合和心血管疾病。隨著越來越多的證據表明干細胞囊泡具有類似的效果和優勢，我們可能會看到研究轉向所謂的無細胞療法，這本質上是沒有干細胞的干細胞療法。事實上，無細胞干細胞囊泡已被證明可以減輕嚙齒動物的關節炎和其他與年齡相關的影響。
研究人員進一步證明了NMN是一種NAD+助推器，可以增強干細胞衍生囊泡的治療效果。以前的研究表明，NMN可以使干細胞恢復活力，這可以解釋其增強效果。如果無細胞療法被證明是可行的，那么NAD+助推器或其他干細胞再生藥物可能會促進干細胞及其囊泡的適應性，以增強所述療法。
參考文獻：Pu, Y., Li, C., Qi, X. et al. Extracellular Vesicles from NMN Preconditioned Mesenchymal Stem Cells Ameliorated Myocardial Infarction via miR-210-3p Promoted Angiogenesis. Stem Cell Rev and Rep (2023).
