國內(nèi)外臨床試驗(yàn)證實(shí)：干細(xì)胞修復(fù)干預(yù)多種急慢性腎病有效安全
2023年3月9日是第18個(gè)世界腎臟日（World Kidney Day），今年的主題為“人人享有腎臟健康——為意外做好準(zhǔn)備，支持弱勢群體”。
腎臟，就像是我們身體的 “凈水機(jī)”，它的主要任務(wù)是每天過濾和清潔近200升血液，把有用的東西留在體內(nèi)，讓代謝的廢物排出體外；同時(shí)調(diào)節(jié)體內(nèi)的電解質(zhì)和酸堿平衡， 以維持內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定。
然而，腎病已經(jīng)成為一種高發(fā)病種之一，每年都有很多患者因?yàn)槟I病的治療不當(dāng)而失去了寶貴的生命。關(guān)愛腎臟，關(guān)注腎病。今天我們具體來聊聊干細(xì)胞在治療慢性腎病方面的臨床進(jìn)展。
01
干細(xì)胞移植治療腎病的6大優(yōu)勢
干細(xì)胞可無限增殖，多向分化，具有造血支持，免疫調(diào)控和自我復(fù)制等特點(diǎn)，可作為理想的“種子”細(xì)胞，應(yīng)用于病變引起的組織器官損傷修復(fù)。
近年來，研究發(fā)現(xiàn)干細(xì)胞可分化成腎固有細(xì)胞、腎實(shí)質(zhì)細(xì)胞等，因此對腎臟功能具有良好的修復(fù)和重建作用，并且具有以下6大優(yōu)勢：
Ⅰ 具有強(qiáng)大的增殖能力和多向分化潛能，能夠增殖分化并產(chǎn)生大量后代。
Ⅱ 具有免疫重建功能，通過細(xì)胞間的相互作用及產(chǎn)生細(xì)胞因子抑制T細(xì)胞的增殖及其免疫反應(yīng)發(fā)揮作用。
Ⅲ 來源方便，易于分離、培養(yǎng)、擴(kuò)增和純化，多次傳代擴(kuò)增后仍具有干細(xì)胞特性。
Ⅳ 低免疫原性，所以不存在免疫排斥的特性，沒有血型匹配問題。
Ⅴ 長期傳代不改變生物學(xué)特性，可分化成腎固有細(xì)胞，肌細(xì)胞，肝細(xì)胞，成骨細(xì)胞，軟骨細(xì)胞等多種細(xì)胞的能力。
Ⅵ 具有歸巢性，損傷性信號可以刺激干細(xì)胞向受損器官和組織的遷移、分化，并對受損的細(xì)胞進(jìn)行修復(fù)。
02
國內(nèi)外間充質(zhì)干細(xì)胞治療腎臟疾病的
臨床研究進(jìn)展匯總
近年來，間充質(zhì)干細(xì)胞在多種類型的腎臟疾病臨床試驗(yàn)中取得了可喜的成績。截止目前為止，美國國立衛(wèi)生數(shù)據(jù)庫（ClinicalTrials.gov）收錄的間充質(zhì)干細(xì)胞治療腎臟疾病的臨床試驗(yàn)有108項(xiàng)。
研究結(jié)果表明，間充質(zhì)干細(xì)胞在多種類型的腎臟疾病治療中促進(jìn)了腎臟功能的恢復(fù)。
國外臨床研究
臨床研究一：一項(xiàng)發(fā)表于《J Am Soc Nephrol》雜志的臨床研究表明，動(dòng)脈粥樣硬化性腎血管?。≧VD）是由于腎臟血流量和腎小球過濾率降低，從而導(dǎo)致腎臟損傷。在注入間充質(zhì)干細(xì)胞三個(gè)月后，動(dòng)脈粥樣硬化性腎血管病（RVD，腎臟血流量和腎小球過濾率降低從而導(dǎo)致腎臟損傷）患者的腎臟血液灌注，含氧量和腎小球過濾率都得到了提升。
臨床研究二：而一項(xiàng)發(fā)表于《Stem Cell Research & Therapy》雜志的研究顯示了間充質(zhì)干細(xì)胞在常染色體顯性多囊腎病（ADPKD）中的安全性和有效性?；颊咂骄◆繌?±0.3 mg/dl逐漸升高為2.5±0.4 mg/dl。在接受間充質(zhì)干細(xì)胞治療12個(gè)月后，平均血肌酐保持穩(wěn)定，維持在2.5±0.6mg/dl。
臨床研究三：另一項(xiàng)涉及81名患者的臨床試驗(yàn)研究了間充質(zhì)干細(xì)胞在難治性狼瘡疾病中的治療作用。結(jié)果顯示在注入間充質(zhì)干細(xì)胞12個(gè)月后，60.5% (49/81)患者的腎臟損傷得到了明顯的緩解。
臨床研究四：例62歲的印尼籍婦女，被診斷為胸部截癱、慢性腎功能衰竭、糖尿病，長期腎臟受累，慢性腎功能衰竭2年，肌酐水平為11 mg/dL，無小便。采用人臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞移植方案治療。鞘內(nèi)注射1.6×107個(gè)間充質(zhì)干細(xì)胞，靜脈注射1.6×107個(gè)間充質(zhì)干細(xì)胞。
結(jié)果：鞘內(nèi)注射和靜脈注射完三周后，患者可移動(dòng)腳趾，腎功能得到明顯改善，肌酐水平降至9mg/dL。8個(gè)月后，患者可以拾起腿，肌酐水平為2mg/dL，小便恢復(fù)正常。
國內(nèi)臨床研究
2016年至2019年，我國中央財(cái)政經(jīng)費(fèi)撥款支持干細(xì)胞臨床研究涉及重癥急性腎損傷等多種疾病，并且國家衛(wèi)健委批準(zhǔn)了《臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞治療狼瘡性腎炎的隨機(jī)盲態(tài)平行對照多中心研究》的備案項(xiàng)目。
對于臨床療效與安全性而言，醫(yī)學(xué)研究者已進(jìn)行了多項(xiàng)干細(xì)胞治療CKD的臨床試驗(yàn)，特別是糖尿病腎病方面，我國已有2項(xiàng)相關(guān)干細(xì)胞備案項(xiàng)目經(jīng)國家批準(zhǔn)，說明干細(xì)胞治療糖尿病腎病已得到國家肯定。
案例一：2016年，《中華細(xì)胞與干細(xì)胞雜志》報(bào)道了第二軍醫(yī)大學(xué)福州總院臨床醫(yī)學(xué)院向15位糖尿病腎病患者進(jìn)行靜脈輸注臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞治療的臨床案例。
在接受治療的3個(gè)月后，患者血壓、血糖、C肽值及腎功能指標(biāo)均有所改善，說明臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞靜脈輸注安全有效。與口服纈沙坦+皮下注射胰島素的傳統(tǒng)治療方式相比，間充質(zhì)干細(xì)胞移植改善舒張壓、腎功能方面的臨床療效更優(yōu)。
案例二：對61例CDF患者采用全身和局部輸注的方法干細(xì)胞移植，兩周后患者的血β2-MG、尿素氮、肌酐、尿酸等指標(biāo)顯著下降，尿β2-MG、IgG、Alb、THP、24h尿蛋白、24h白蛋白排泄等指標(biāo)也顯著改變，證明患者的腎功能提高。
03小結(jié)
國內(nèi)外已有的臨床試驗(yàn)證實(shí)了干細(xì)胞可用于多種急慢性腎病的修復(fù)干預(yù)是有效安全的，通過MSCs的干預(yù)調(diào)節(jié)可改善腎纖維化，提高腎功能，為腎病患者的臨床干預(yù)提供了新方法，相信未來在更多、更大規(guī)模的臨床試驗(yàn)后，干細(xì)胞治療腎病的技術(shù)會(huì)日益成熟，讓更多的患者受益。
