拿什么標準來衡量試管嬰兒的成功?
試管嬰兒技術的取得成功是每一位醫生和病人夫婦永遠的奮斗目標,2004年以來,業內對BESST標準單胎、足月、活生育的取得成功定義,進行了長期的實踐和研究,更加關注了治療過程的體驗和效率。近年來,胚胎冷凍技術、胚胎培養技術、卵巢刺激的溫和方案,顯著改善了妊娠結局,國際上也推出了新的報告系統,使我們對成功率的評價更加合理科學。
拿什么標準來評判試管嬰兒的成功
輔助生殖技術的妊娠率和活力率一直是生殖醫學臨床的成功標準,計算成功率的公式各不相同,但人們習慣計算單獨移植胚胎周期的妊娠率,作為治療成功的依據。多年來,由于技術和觀念的限制,這種計算方法仍然成為行業的主要公式。
隨著人們對試管嬰兒技術更加深刻的理解,技術的進步,以及并發癥的慘痛教訓,專家們建議必須采用與此進步相適應的終點報告系統,來評價試管嬰兒的結局。Jason K. Min于2004年提出了BESST (Birth Emphasizing a Successful Singleton at Term)標準,即單胎、足月、活產的成功定義。十多年來,世界上許多學者致力于采用和推廣這一概念,但受到各國衛生政策、學術爭議、商業利益等因素的制約,對這一觀點沒有達成國際共識。
同行們實際上,如果只強調單周期移植的妊娠率,可能會帶來兩個多的結果,即卵多,胚胎多,隨之而來的兩個并發癥,卵巢過度刺激綜合征和多胎妊娠,然后是母子包圍生育期的風險,包括早產、低體重兒、產后出血、前置胎盤等多個問題。試管嬰兒曾經走過這樣一段艱苦的歷程,中重度的卵巢過度刺激綜合征達到5%~10%,多胎妊娠率高于30%~40%,患者們為此付出了巨大代價,這些痛苦掩蓋了生育帶來的喜悅和幸福。
近十余年來,隨著各種臨床研究、專業討論、協會倡議等形式的推廣,“單胚胎移植”和“溫和刺激”兩個理念,越來越被業界和患者所接受。
單胚胎(囊胚)移植
減少胚胎移植數目的觀點逐漸成為共識,許多國家的規范中都倡導了≤2枚胚胎的移植策略,使得多胎妊娠率大大下降。單胚胎移植雖然會犧牲部分單移植周期的妊娠率,但不會降低累計妊娠率,同時雙胎率降低。芬蘭在十多年前推行了選擇性單胚移植,占全部移植周期的70%,雙胎率在移植兩枚胚胎組達到39%,單胚移植組只有4.2%,均為單卵雙胎。
我們生殖中心目前的單胚移植率達到50%以上,也就是說一半以上的周期是單胚移植,平均每個周期移植1.4—1.5個胚胎,種植率達到45%以上,平均每個取卵周期的累計妊娠率約為87%。單胚胎(胚胎)移植的普及主要取決于胚胎冷凍技術和胚胎培養技術的進步。
玻璃化冷凍技術
十多年來,玻璃化冷凍技術逐漸成為主流胚胎冷凍方法。相對于過去的慢速冷凍,它具有復蘇率高、技術簡化、臨床結局良好的優勢,因此臨床生殖醫生對患者冷凍胚胎和單胚胎移植的建議很有信心,而不是像過去那樣盡可能在新鮮周期移植好的胚胎。
大量關于胚胎冷凍的臨床觀察提示,復原胚胎移植周期明顯降低早產、低出生體重、小于孕齡兒童、產前出血、宮外孕、圍產期死亡等風險,降低了遲發型卵巢過度刺激綜合征的風險,而且臨床妊娠率和活力均高于新鮮胚胎移植周期。國際上,一些中心甚至移植了冷凍復蘇的胚胎,這也導致了對冷凍胚胎安全性更全面、更持久的觀察研究。
胚泡培養技術
第三天卵裂期胚胎的發育潛力還是有一定的不確定性的,單卵裂期胚胎移植可能會增加移植周期的次數和費用,延長到懷孕的時間,降低移植效率。因此,良好的實驗室胚泡培養系統和技術至關重要,目前各中心平均胚泡形成率可達50%—60%以上,單胚泡移植的種植率和生產率≥50%,因此目前胚泡培養技術的成熟,為我們提倡單胚泡移植,建立累計妊娠率評
溫和的卵巢刺激方案
現代輔助生殖技術不僅需要BESST標準來達到我們優生優育的子代健康目的,更需要簡化、舒適、便捷的試管嬰兒流程,讓女性遠離治療的痛苦和并發癥。
近10年來,卵巢刺激方案的溫和趨勢,使得我們不再追求過多的卵子數目,注重患者的治療體驗,提高卵子的利用率,以最少數目的卵子和胚胎達到生育的目的。
有人擔心,如果強調了累計妊娠率的評價標準,醫生和患者是否會一次性刺激卵子,提高每個取卵周期的累計效果。其實臨床研究證明,增加卵子獲得的數量,伴隨著卵子質量的下降,胚胎形成率、胚胎栽培率、生產率的下降,OHSS和包圍生產期風險的增加。因此,除了推進累計妊娠率結局標準外,還需要科學的報告系統,促進輔助生殖技術更安全友好的結局關注。