每個胚胎都應(yīng)該做試管第三代嗎?

(+V:haoivf88)胚胎植入前遺傳學篩查(PGS)技術(shù)早已掀開了她的神秘面紗,進入了老百姓的視野,很多不孕夫婦準備做試管嬰兒的同時還會問,是否可以做挑選胚胎的“第三代試管嬰兒”,定制一個完美寶寶?大家在潛意識里認為,買手機要選擇新一代的產(chǎn)品,這個是不是也應(yīng)該選“最高級別”的呢?

本世紀以來西方國家每年出生的試管嬰兒比例占總新生兒的1%~3%,我國2012年試管嬰兒出生的比例也已經(jīng)超過1%,這個比例還在逐年增加。人們漸漸開始不滿足于通過試管嬰兒技術(shù)獲得一個孩子,更想要一個人工定制的完美寶寶了。(+V:haoivf88)而聽上去像是“最高級別”的三代試管嬰兒究竟是什么?其實,老百姓口中的可以挑選胚胎的第三代試管嬰兒技術(shù),也就是胚胎植入前遺傳學診斷(PGD)/篩查(PGS),也在也稱(PGT)。
什么是PGS?
胚胎植入前遺傳學篩查(Pre-implantation Genetic Screening, PGS),目前也稱PGT-A(Pre-implantation Genetic Testing - Aneupolid )。是指在體外受精助孕(IVF)的程序中,進行胚胎染色體組篩查,剔除非整倍體的胚胎,選擇正常胚胎植入,以期改善IVF結(jié)局。簡而言之,就是通過新的檢測技術(shù)選擇正確的潛力股——胚胎種子植入。
哪些患者適合選擇PGS?
目前國際共識,PGS技術(shù)的適應(yīng)人群包括這幾類:
女方年齡大于35歲(AMA); 反復自然流產(chǎn)在2次及以上(RM); (+V:haoivf88)反復種植失敗(RIF),高評分胚胎移植3次及以上未妊娠; 嚴重的男性不育(SMF),男方嚴重少弱精子癥、畸精癥; 其他:選擇性單胚胎移植(eSET)等。多胎妊娠,包括雙胎妊娠是公認的助孕并發(fā)癥,多胎妊娠伴發(fā)的流產(chǎn),早產(chǎn)等產(chǎn)科并發(fā)癥是業(yè)界一直在關(guān)注的問題,減少移植胚胎數(shù),降低多胎率是很多業(yè)內(nèi)專家的共識,歐洲大部分國家提倡選擇性單胚胎移植,怎樣才能選出一個最有發(fā)育潛力的胚胎移植最困擾胚胎學家。PGT能進行胚胎染色體組篩查,選擇正確的潛力股胚胎種子成為重要方法。
觀點之爭
是(+V:haoivf88)不是每一個試管嬰兒都需要做PGT呢?PGT是否能提高IVF的臨床妊娠率?這個問題專家意見也不盡一致,2010年美國生殖年會(ASRM)曾就這個問題開展了一場激烈的專業(yè)辯論。
1、爭論的焦點落在:胚胎活檢取材的風險和診斷技術(shù)的局限。
辯論正方認為PGT通過檢測選擇合適的胚胎移植能提高胚胎種植率及臨床妊娠率,降低流產(chǎn)率;
辯論反方則回顧性分析了以往的PGT-A文獻數(shù)據(jù),認為PGT-A并未明顯改善胚胎的種植率及臨床妊娠率。反方認為活檢取材對胚胎的潛在損傷風險,而檢測技術(shù)本身存在局限。既往用的多色熒光(+V:haoivf88)原位雜交技術(shù)只能檢測有限的幾條染色體,結(jié)果并不全面。因而認為PGT-A并不能讓患者真正受益。
正方的反駁觀點:部分文獻報道的PGT-A并未明顯改善臨床結(jié)局,可能與各個中心的活檢技術(shù)參差不齊,胚胎的活檢細胞數(shù)目和部位、基因檢測平臺的差異相關(guān)。活檢技術(shù)成熟的中心,其PGT-A成功率明顯提高。另外檢測技術(shù)確實存在局限,不同的機構(gòu)檢測染色體的范圍不盡一致也是一個重要原因,因為檢測范圍越大,成功率也越高。
結(jié)論究竟如何呢?經(jīng)過幾年的分子診斷技術(shù)的發(fā)展,檢測技術(shù)得到了突破。芯(+V:haoivf88)片技術(shù)及測序技術(shù)可以同時得到全染色體組的信息,大大提高了診斷的準確性,但是現(xiàn)有的基因測序技術(shù),對于不同的檢測平臺,差異也有存在。
2、爭論的另一個焦點問題是:取樣活檢本身對胚胎的潛在損傷風險
近幾年囊胚活檢已經(jīng)逐步取代了以往的第3天胚胎活檢,故而活檢技術(shù)對胚胎的潛在損傷風險也已經(jīng)基本解決了。但是,有關(guān)PGT的爭論并未落下帷幕。2014年歐洲生殖年會(ESHRE)PGT-A的匯總數(shù)據(jù)顯示,采用囊胚活檢結(jié)合新的全基因組芯片或測序技術(shù)進行胚胎篩選成為PGT的標配,對有移植胚胎的周期,(+V:haoivf88)可以提高胚胎著床率,降低流產(chǎn)率,也可以以此作為選擇性單胚胎移植,提高助孕結(jié)局的有效措施。但是對于卵巢功能正常的夫婦,從起始周期來計算PGT-A的活產(chǎn)率,實際上是降低的,只是對高齡、復發(fā)性流產(chǎn)的患者降低了流產(chǎn)率,并未提高活產(chǎn)率。
結(jié)論貌似證明,PGT-A可以對部分患者,如高齡反復流產(chǎn)的患者降低流產(chǎn)率,是不是意味著PGT-A應(yīng)該臨床推廣了呢?
答案不盡然
PGT相對操作復雜,費用不菲,并且存在一定的誤差,減少了可移植胚胎的數(shù)目,和其帶來的益處相比,性價比到底如何仍然頗有爭議。相信通過樣本量的擴大,這一衛(wèi)生經(jīng)濟學的問題也將有答案。
(圖:卵裂期(D3)胚胎活檢取材和囊胚(D5)胚胎活檢取材)
PGT-A有明確的臨床適應(yīng)指征,是否需要選擇PGT-A還需要根據(jù)患者夫婦和醫(yī)療機構(gòu)的情況綜合評估選擇。





