輔助生殖PGT-A試劑盒再獲一證，三代試管檢測市場走向成熟

2021年11月4日，國家藥品監督管理局（NMPA）官網發布通告，由北京中儀康衛醫療器械有限公司（嘉寶仁和全資子公司）自主研發及生產的“胚胎植入前染色體非整倍檢測試劑盒（可逆末端終止測序法）”創新醫療器械獲批上市，這是國內首款基于可逆末端終止測序法的PGT-A試劑盒，也是我國第二款獲得官方認證的三代試管嬰兒基因檢測試劑盒。

胚胎植入前染色體非整倍檢測試劑盒（可逆末端終止測序法）獲批上市

該PGT-A試劑盒是基于新一代的高通量測序平臺研制的體外診斷試劑，可對胚胎囊胚期活檢細胞中染色體數目進行檢測，分析是否存在非整倍體數量異常，有助于避免植入染色體數目異常的胚胎，減少因植入異常胚胎而造成的反復種植失敗、反復流產、出生缺陷等。

根據NMPA信息披露，本次獲批試劑盒與2020年年初獲批的PGT-A產品在 測序原理和 染色體非整倍體算法上都完全不同，后者采用的是“半導體測序法”，而前者采用世界范圍內應用最廣泛的NGS測序化學技術——“ 可逆末端終止測序法”， 填補了相應領域的空白。

嘉寶仁和PGT-A試劑盒獲批為輔助生殖檢測行業再添一張Ⅲ類醫療器械注冊證，預示著中國三代試管檢測市場正逐步走向成熟，醫院與三代試管技術服務商的合作模式也將從第三方實驗室服務走向更直接的院內部署，促使整個輔助生殖行業的規范化發展。

潛力無限的輔助生殖行業

世界衛生組織（WHO）曾預測，不孕不育將成21世紀為僅次于腫瘤和心血管病的第三大疾病。在我國，由于自然環境惡化、工作壓力增加、女性生育年齡推遲等因素影響，不孕不育癥發病率逐年提高。2021年5月，國際期刊《柳葉刀》發布的一份報告指出，中國育齡夫婦的不孕不育率已從1993年的2.5%-3%攀升到2020年的18%左右，這意味著我國有近4800萬對不孕不育夫婦。

治療不孕不育的主要手段有藥物治療、手術治療以及輔助生殖技術（Assisted ReproductiveTechnology，ART）治療，其中 輔助生殖技術的妊娠率最高。

不孕不育各診療方法妊娠率對比（數據來源：丁香園、廣發證券發展研究中心）

據《Reproductive BioMedicine》的一項研究預測，本世紀末可能有1.4%-3.5%的世界人口借由輔助生殖技術來到世上。同時，《Reproductive Biology and Endocrinology》數據顯示，我國約20%的不孕不育夫婦選擇ART服務，而 國內醫生不孕不育治療手段的選擇中，ART占比高達52%，藥物治療和手術治療分別為22%、9%。

國內醫生不孕不育治療手段選擇分布（數據來源《Reproductive Biology and Endocrinology》）

輔助生殖主要包括人工授精和體外受精-胚胎移植（即俗稱“試管嬰兒技術”）及其相關衍生技術兩大類：

所謂的“第一、二、三代試管嬰兒技術”針對不同適應癥人群。常規的 “第一代試管嬰兒”主要針對的是女性排卵障礙、輸卵管的因素引起的不孕；而 “第二代試管嬰兒”主要針對的是男性因素的不育，如重度少弱精或是梗阻性無精等； “第三代試管嬰兒”即 胚胎植入前遺傳學檢測（Preimplantation Genetic Testing，PGT）技術，是指在常規試管嬰兒治療過程中，對植入到母體子宮之前的胚胎的滋養層細胞進行基因檢測或染色體數目及結構異常的檢測，選擇性植入胚胎，防止單基因病和染色體異?；純撼錾募夹g，主要適用于染色體異常、單基因遺傳病、不明原因反復自然流產及反復種植失敗高齡等患者。

2016~2020 年國內ART 服務總周期數（萬例）

截止2020年年底，國內ART服務總周期數為130.3萬例，其中試管嬰兒周期數為95.2萬例，人工授精周期數為35.1萬例，2016~2020年ART服務總周期數CAGR高達15%。

PGT-A：提高臨床妊娠率、降低流產率的輔助生殖技術

根據2021年廣東省醫學會第十一次生殖醫學學術會議（GDMA2021）成果分享，從2013年至2020年PGT的臨床妊娠率和活產率都在逐年提高， 平均妊娠率達到55.4%、活產率達到45.5%，在一系列輔助生殖技術中，其臨床優勢尤為突出。

PGT-A是胚胎植入前遺傳學檢測（PGT）服務中應用最廣的技術，主要面向女性年齡38歲及以上進行試管嬰兒的患者、夫妻雙方或一方存在染色體異常的患者、三次以上的試管嬰兒植入失敗者、三次以上自然流產患者、生育過染色體異?；純旱姆驄D，其原理為對植入前的胚胎進行全部染色體的篩查，篩選出未見染色體非整倍體異常及染色體片段異常的胚胎，并將其植入子宮。根據2019年歐洲生殖年會（ESHRE）的PGT-A應用適應癥的分類統計，高齡女性適應癥占比最高達到51%。

女性最佳的生育年齡一般在25-30歲之間，而當女性年齡超過35歲后，其自然流產風險及不孕癥發生率逐漸增加，妊娠率和活產率卻開始顯著下降。特別是38歲以上的女性，卵子老化加速，發生染色體不分離現象的幾率大大增加，從而子代胚胎染色體非整倍體的發生率開始顯著增加，不孕或者發生流產、胎兒出生缺陷等問題也隨之而來。

我國周期數最多的生殖中心中信湘雅生殖與遺傳專科醫院的公開數據顯示，其近三年高齡女性流產率對比可知 PGT-A助孕者的流產率明顯低于非PGT-A助孕者。

高齡的不同年齡段當中， PGT-A助孕的凍胚移植妊娠率遠高于未行PGT-A 助孕的妊娠率：

該技術的應用意義在于：

1、對于高齡、反復種植失敗的患者，PGT-A技術能夠避免其染色體非整倍體異常及染色體片段異常胚胎的移植，從而提高了胚胎著床率；

2、降低因胚胎染色體異常導致流產的發生率，從而有效減少胚胎停育后流產、清宮、引產對女性造成的身心傷害（如宮腔粘連等），縮短抱嬰時間，同時減少了因反復治療、移植所產生的各種不必要的費用。

胚胎移植前遺傳學檢測“剛需”，催生20億PGT-A市場

根據2019年上海IFFS會議報告數據，中國PGD輔助生殖周期數已經由2009年的361例提升至2017年12949例，PGT市場滲透率正在逐年提升。與此同時，中國全國經批準開展人類輔助生殖技術的醫療機構（ART機構）也從2004年的37家增加到2020年的536家，具備PGD資質的ART機構也由4家增加到78家。

為了改善我國人口結構、積極應對人口老齡化，我國近年在逐步寬松生育政策。根據國家統計局數據顯示，從2013年的單獨二孩政策的實施到2015年10月全面放開二孩政策，我國二孩的生育率有明顯提高的趨勢，而今年5月的三孩生育政策的落地，也意味著高齡產婦的增加，輔助生殖市場將迎來加速發展的勢頭。

中國新生人口一孩、二孩、三孩及以上統計（數據來源：國家統計局）

中國ART機構不斷增多的背后是不斷激增的PGD檢測需求。隨著三孩生育政策的出爐，國家對輔助生殖技術應用的加大扶持，中國的PGT服務市場也在急速擴大，根據某輔助生殖企業上市招股書數據，我國的PGT服務市場已經從2015年的1億人民幣增加至2019年的11億人民幣，復合年增長率為70.7%，預期到2024年PGT服務市場將超過120億人民幣，2019年至2024年的復合年增長率為60.8%。

我國PGT服務市場里已聚集了數家生殖遺傳技術服務公司。其中，嘉寶仁和作為較早推動二代測序技術成熟運用于臨床PGT業務的國家高新企業，其檢測周期數占我國大陸地區有PGD資質的生殖中心PGT總周期數約50%，業務覆蓋了近80%有PGD資質的輔助生殖中心（數據來源：該公司內部數據與我國生殖年會公開統計數據），成為國內主要的提供PGT產品和服務的公司。

據悉，嘉寶仁和 致力于直銷團隊的打造和全方位一體化的服務，公司從2013年開始便一直協助ART機構開展PGD資質申報和NGS實驗室建設工作，陸續幫助了三十余家家醫院成功申報PGD資質，協助二十余家單位完成其PCR/NGS實驗室的建設，其品牌獲得業內的高度認可。

嘉寶仁和PGT-A試劑盒：更精準的檢測與更安全的本地化部署

2015年，嘉寶仁和與基因測序巨頭因美納（Illumina）簽訂獨家戰略合作協議，雙方聯合開發和推廣針對輔助生殖領域基于新一代測序技術的診斷方法和解決方案，聚焦Illumina的新一代測序平臺MiSeqDx，應用嘉寶仁和自主開發的PGT相關試劑和分析軟件，打造更適合、更準確、更高效的臨床檢測平臺和臨床解決方案。在近日備受矚目的第四屆中國國際進口博覽會期間，嘉寶仁和與Illumina公司簽訂了進一步的合作協議。

中儀康衛PGT-A試劑盒示意圖

而此次嘉寶仁和獲批的PGT-A試劑盒應用的正是基于Illumina邊合成邊測序化學技術，該方法可在單個堿基摻入不斷延伸的DNA鏈時對其進行檢測，能夠對數百萬個DNA片段進行平行測序。利用四種標記核苷酸之間的天然競爭機制，該方法降低了偏好性，可對重復區域和同聚物區域進行更穩定的測序，保證了測序結果的高精準度，因此該公司也在進行高分辨率PGT-A檢測的探索，以期解決微缺失微重復綜合征的異常胚胎的檢測難題。

具有更高數據質量的“ 可逆末端終止測序法”不僅能滿足PGT-A臨床檢測的需求，更能在精度要求更高的PGT-M（單基因遺傳病檢測）和PGT-SR（染色體結構變異檢測）中發揮優勢。據悉，嘉寶仁和PGT-M檢測截至2021年10月31日已覆蓋了920種單基因病， 引物設計成功率在98%以上；與中信湘雅聯合首創的Microseq（顯微切割）專利技術實現了無先證者檢測， 易位攜帶者的區分成功率高達99%。目前公司也正在積極推進PGT-M和PGT-SR試劑盒的Ⅲ類醫療器械注冊證的申報工作。

在三代試管產品獲批之前，ART機構多采用送檢等與第三方平臺合作的模式進行胚胎移植前遺傳學檢測及后續數據分析。隨著相關產品的獲批，過去的服務模式將發生改變，ART機構在開展臨床檢測項目時，能夠獨立采購已獲得注冊證的PGT醫療器械。為了進一步實現二代測序真正意義上的院內閉環檢測，嘉寶仁和又配套推出了自動化生物信息學分析軟件PGXCloud和PGXStation，分別利用云平臺和本地服務器實現了PGT-A檢測數據到生成檢測報告的自動化。

PGXStation是一款正在申請Ⅱ類醫療器械注冊證的PGT-A數據分析軟件。公司憑借數年來在PGT業務上積累的豐富胚胎檢測數據，結合人工智能技術，不斷優化軟件，為臨床提供更標準、更智能、更便捷的數據分析系統，同時協助臨床積累個性化的數據，以便后續進行多樣化的分析。

該軟件直接部署在醫院內，數據無需出院也無需上云，隨著我國《數據安全法》等一系列法規的落地，頭部醫院更傾向選擇數據合規且安全性能得到保障的醫療產品。 該證的下發將使得嘉寶仁和實現測序儀、試劑盒、軟件的三證齊全，確保了樣本和數據的安全性和合規性，這種真正意義上的本地化策略將會成為未來整輔助生殖檢測行業的趨勢。

從第一張三代試管產品注冊證，到檢測更精準的PGT-A試劑盒，再到本地化部署的配套措施，三代試管檢測市場從0到1走向規范化、成熟化。與之匹配的是近年來國家對輔助生殖領域的大力扶持，支持“三孩”政策及配套措施出臺，讓民眾從“能生”到“優生”，輔助生殖檢測服務企業在其中更扮演著關鍵的角色， 行業里每家公司前進的一小步，都將組成中國生育事業前進的一大步。