為什么你做試管嬰兒凍胚移植總是失敗?
在移植前,如果子宮條件不適合移植的話,會將胚胎冷凍,待條件合適再移植。但是凍胚移植也會因為各種因素失敗,本文進行了歸納總結(jié),以提升試管嬰兒成功率。

隨著試管嬰兒技術(shù)的日益成熟,越來越多不孕患者加入到”試管嬰兒”助孕這一行列中來。進行試管嬰兒技術(shù)治療的準媽媽們經(jīng)歷了緊張的超促排卵治療和取卵手術(shù)后,她們又迎來了胚胎移植。醫(yī)生會此時根據(jù)患者的身體狀況,推薦凍胚移植還是鮮胚移植。凍融胚胎移植(FET)是體外受精與胚胎移植(IVF-ET)的補充和延續(xù),已逐漸成為輔助生殖的重要治療手段之一。我們之前也有科普過如何選擇凍胚或是鮮胚,以及凍胚移植的好處。

凍融胚胎移植(FET)指將一個取卵周期當中的優(yōu)質(zhì)胚胎進行冷凍保存,等到合適的時機再進行解凍移植的方法。近年來全胚冷凍后的凍融胚胎移植的比例正在逐年增長,F(xiàn)ET作為減少促排卵次數(shù)、減少多余胚胎浪費、降低IVF-ET并發(fā)癥風險的治療手段,逐漸成為輔助生殖的重要治療手段之一,增加了受治者的移植機會,并提高了胚胎移植的累積妊娠率。
雖然曾有研究表明,凍融胚胎移植后其臨床妊娠率和活產(chǎn)率可達到甚至高于新鮮周期胚胎移植,但國內(nèi)外對于冷凍胚胎妊娠成功率的報道仍有一定差別,這可能與國內(nèi)外生殖中心對胚胎是否可進行冷凍的標準和冷凍技術(shù)的差異有關(guān)。
年齡及不孕年限
年齡因素是不孕癥治療中對成功率起主要作用的因素之一,隨著社會經(jīng)濟發(fā)展的需要以及人們思想觀念的改變,女性對自身的生育要求年齡逐年推后,30歲以上的比例逐年增加。
隨著年齡的增長,女性體內(nèi)的卵母細胞的數(shù)量和質(zhì)量會逐漸下降,臨床妊娠率也會隨之降低。有研究發(fā)現(xiàn),年齡在38歲以上實驗組的FET周期的臨床妊娠率和累計妊娠率顯著低于年齡在38歲以下的組別。
一些學者認為,妊娠率與不孕的年限有一定關(guān)系。
胚胎因素
?移植胚胎質(zhì)量
胚胎的質(zhì)量也是妊娠能否成功的決定性因素之一。李莉等[9]通過分析發(fā)現(xiàn),同樣年齡、同等胚胎移植數(shù)量的女性,移植的優(yōu)質(zhì)胚胎數(shù)量越多,妊娠的成功率就要更高。有研究者[12]回顧性分析了738例玻璃化冷凍的FET病例,得出的結(jié)論是胚胎的損傷對于臨床妊娠率和多胎率并無明顯影響,考慮與胚胎評分標準、樣本量等因素有關(guān)。移植胚胎的優(yōu)質(zhì)胚胎數(shù)目和8細胞胚胎數(shù)目是影響臨床妊娠率和多胎率的重要因素,移植時至少移植1枚優(yōu)質(zhì)胚胎或1枚8細胞胚胎,可在降低多胎率的前提下提高臨床妊娠率。
?移植胚胎數(shù)量
目前來說大多數(shù)相關(guān)學者均認同移植胚胎的數(shù)量越多,妊娠率越高,但多胎妊娠的幾率也越大這一說法。研究表明,移植雙胚胎或三胚胎比只移植單胚胎有更高的臨床妊娠率,但是二者的胚胎的種植率和最后的活產(chǎn)率并無顯著差異性,同時前者的多胎妊娠率會顯著增加。因此,盡管胚胎的移植數(shù)量能夠影響胚胎的種植率,進而影響臨床妊娠率,但是在輔助生殖的臨床實踐中,還是應該慎重選擇這種方法增加妊娠幾率。
?胚胎移植時間
張軍等按照移植日的月經(jīng)時間將FET病例分為移植日≤月經(jīng)周期第14天、介于月經(jīng)周期第15天到第24天之間和≥月經(jīng)周期第25天三組,通過比較三組的臨床妊娠率,發(fā)現(xiàn)月經(jīng)周期第14天以內(nèi)移植會降低凍融胚胎移植的臨床妊娠率;同時,將三組細分為自然周期組和代替周期組進行組間比較發(fā)現(xiàn),代替周期組在月經(jīng)期第15天后進行移植有利于獲得更高的臨床妊娠率。
?胚胎移植位置
一些學者認為,除了移植胚胎的質(zhì)量、數(shù)目和移植時間等之外,胚胎的移植位置也對妊娠結(jié)局有一定影響。有研究對286例FET病例進行回顧性分析,根據(jù)移植時胚胎距宮腔底的距離占宮腔深度比例的不同進行分組,對比分析發(fā)現(xiàn),距宮底位置在宮腔深度的1/2~1/3時,胚胎種植率和臨床妊娠率均明顯高于占宮腔深度1/2以上及1/6以下組別。同時,隨著胚胎至宮底的距離占宮腔深度比值的增加,流產(chǎn)率有所上升,異位妊娠率有所降低,造成此結(jié)果的原因可能是由于胚胎植入后會在宮腔內(nèi)游走。移植位置靠下時,游走入輸卵管的幾率減少,從而降低異位妊娠率,但移植位置過低會使胚胎著床空間變小,著床后流產(chǎn)風險增大。說明凍融胚胎移植時種植位置的不同,會影響妊娠結(jié)局。
?胚胎冷凍保存時間、解凍時間及發(fā)育階段
駱榮等通過對比分析提前解凍培養(yǎng)后移植與移植當日解凍胚胎移植的病例462例,認為冷凍胚胎提前解凍與否并不能顯著改善FET妊娠結(jié)局,但對于卵裂球數(shù)目較少的冷凍胚胎,提前解凍培養(yǎng)的方法有助于改善胚胎的著床率和臨床妊娠率。
還有研究建議,在患者有較多胚胎的情況下,進行囊胚培養(yǎng)冷凍,選擇囊胚進行冷凍周期移植能取得更好的臨床結(jié)局。
FET周期能否獲得成功的妊娠結(jié)局,除了起主要作用的胚胎因素外,另一重要因素便是子宮內(nèi)膜的容受性。子宮內(nèi)膜容受性,即指子宮內(nèi)膜接受胚胎的能力,指其對囊胚定位、黏附、著床等變化的容受狀態(tài),該狀態(tài)直接影響胚胎著床的成功率。
與容受性相關(guān)的因素一般有子宮內(nèi)膜的厚度、形態(tài)、子宮血流情況等。同時,由于子宮內(nèi)膜的準備方式會對以上因素起到直接的作用,因此子宮內(nèi)膜的準備方式也是影響子宮內(nèi)膜容受性的因素之一。
?子宮內(nèi)膜厚度
子宮內(nèi)膜的厚度是評價子宮內(nèi)膜容受性的常規(guī)標準之一,移植前子宮內(nèi)膜的厚度被認為可以反映內(nèi)膜的狀態(tài),從而影響內(nèi)膜的容受性。一般認為,子宮內(nèi)膜過薄或過厚均不利于胚胎的著床,在進入FET周期之前,應將子宮內(nèi)膜調(diào)節(jié)到較為理想厚度后再進行移植,從而獲得較高的妊娠率。然而縱觀近年來的研究報告,由于全世界范圍內(nèi)并未建立統(tǒng)一的子宮內(nèi)膜檢測體系,且目前為止對于FET移植周期子宮內(nèi)膜厚度閾值也沒有統(tǒng)一的、公認的范圍,因此在有關(guān)子宮內(nèi)膜影響FET妊娠成功率作用上的意見不一,頗具爭議。
有研究認為子宮內(nèi)膜厚度的界值是9 mm,內(nèi)膜厚度≥9 mm時移植胚胎的臨床妊娠率與胚胎著床率更高。但也在臨床工作中發(fā)現(xiàn),即使子宮內(nèi)膜的厚度≤6 mm的患者,也有將近三分之一的妊娠成功幾率。因此,子宮內(nèi)膜薄厚和種植成功與否并不一定相關(guān),但內(nèi)膜達到一定厚度以上的子宮比內(nèi)膜薄的子宮獲得胚胎種植的幾率更高。
?子宮內(nèi)膜血流情況與容積
子宮內(nèi)膜的血管生成與血流灌注呈周期性的變化,被認為與子宮內(nèi)膜容受性相關(guān),很多學者通過子宮內(nèi)膜血流參數(shù)來研究子宮內(nèi)膜容受性,該指標在評價子宮內(nèi)膜容受性方面的價值越來越得到關(guān)注。
?子宮內(nèi)膜準備方式
凍融胚胎移植準備子宮內(nèi)膜的常用方式有以下三種:自然周期、激素替代周期和促排卵周期。
自然周期適用于月經(jīng)及排卵規(guī)律的患者,一般需要檢測患者的血黃體生成素(LH)峰值并觀察子宮內(nèi)膜的發(fā)育和排卵情況來判斷胚胎移植的時機。
激素替代周期一般適用于月經(jīng)和排卵不規(guī)律,甚至無排卵的患者,但其移植時機較自然周期更易把握,臨床應用比自然周期更廣。
促排卵周期適用于雖然有規(guī)律月經(jīng),但在自然周期中卵泡停育或無優(yōu)勢卵泡,以及使用外源性雌激素刺激效果不佳的患者。
在臨床中,如何根據(jù)患者的自身狀況不同,選擇合適的內(nèi)膜準備方案,從而提高凍融胚胎移植成功率,提高臨床妊娠率,減輕家庭經(jīng)濟負擔、減輕國家醫(yī)藥衛(wèi)生負擔具有很重要的意義。
馮淑嫻等從凍融胚胎移植所使用的移植管入手進行比對分析,認為不同質(zhì)地的移植管對胚胎的種植率和臨床妊娠率也有影響,使用質(zhì)地柔軟、順應性好的胚胎移植管能夠獲得更好的妊娠結(jié)局。
還有一些學者,從機械刺激子宮內(nèi)膜的角度入手研究。袁彩霞等認為在月經(jīng)3~4天輕度吸刮子宮內(nèi)膜,人為造成創(chuàng)面,能夠促進內(nèi)膜的蛻膜化,同時可以去除局部病灶,改善子宮內(nèi)膜形態(tài)等,從而改善FET臨床結(jié)局。
宮腔粘連(IUA)是因內(nèi)膜因素導致不孕的最主要的病因之一,周曉景等[45]認為子宮內(nèi)膜輕刮術(shù)可以明顯改善IUA尤其是中度IUA患者的子宮內(nèi)膜容受性,從而提高FET的臨床妊娠率。還有學者[46]通過對比子宮內(nèi)膜搔刮和采用宮腔組織吸引管行子宮內(nèi)膜吸刮兩種方法的妊娠結(jié)局,發(fā)現(xiàn)子宮內(nèi)膜搔刮術(shù)比吸刮術(shù)更能顯著提高反復著床失敗患者的臨床妊娠率。
胚胎冷凍和復蘇的技術(shù)方法同樣也是影響凍融胚胎移植結(jié)局的重要因素之一,目前,胚胎冷凍和復蘇的技術(shù)方法主要分為慢速程序化冷凍和玻璃化冷凍。慢速冷凍被認為是一種安全的冷凍方法,不會造成嚴重的滲透損傷,但冷凍過程中細胞內(nèi)會產(chǎn)生冰晶,耗時長且需要昂貴的冷凍設備。玻璃化冷凍則是一種非平衡冷凍法,其冷凍過程中不會使細胞產(chǎn)生冰晶,比慢速冷凍降溫速度快,耗時短且儀器費用較低。王宇峰等認為玻璃化冷凍雖能顯著提高胚胎復蘇率,但慢速冷凍具有相似甚至更好的母嬰結(jié)局。可能因為玻璃化冷凍雖然復蘇率較高,但高濃度的冷凍保護劑帶來的細胞毒性問題也不可避免。
另外,中醫(yī)作為祖國的傳統(tǒng)醫(yī)學,其形成與發(fā)展已有數(shù)千年歷史。中醫(yī)療法在調(diào)節(jié)患者宮腔環(huán)境、改善患者身體素質(zhì)方面有著得天獨厚的優(yōu)勢。在未來,如何進一步運用中醫(yī)治療介入輔助生殖領(lǐng)域,輔助現(xiàn)有常規(guī)治療手段對患者自身生殖環(huán)境和相關(guān)因素進行調(diào)節(jié),從而提高妊娠成功率、改善FET移植結(jié)局,或許會是較有前景的研究方向。
經(jīng)歷近30余年的發(fā)展,F(xiàn)ET作為IVF后的補充治療,已成為輔助生殖治療的常規(guī)手段之一,影響FET結(jié)局的相關(guān)因素也成為國內(nèi)外學者共同探討的問題。從研究數(shù)量來看,患者年齡、胚胎質(zhì)量、子宮內(nèi)膜容受性是最主要的研究方向,也是目前輔助生殖領(lǐng)域公認影響臨床結(jié)局比較重要的因素。其中:患者的年齡直接影響患者自身身體素質(zhì),是FET移植需要考量的主要因素;胚胎質(zhì)量被認為是影響FET移植結(jié)局的決定性因素,如何確保卵裂球的完整性是移植成功與否的關(guān)鍵;子宮內(nèi)膜容受性因其包含的子因素較多而成為近年來研究的熱點,其中子宮內(nèi)膜的血流情況與準備方式在整個容受性因素中占主要研究地位。
綜上所述,不孕不育患者應及早治療,并選擇個體化治療方案以提高妊娠率,實現(xiàn)其生育的需求和愿望。





