試管嬰兒中關(guān)于AMH的詳解
卵巢AMH中文全稱為抗穆勒氏管激素,它在男女體內(nèi)都有,它是一種轉(zhuǎn)化生長因子,主要作用是調(diào)節(jié)我們身體的發(fā)育和器官的形成。在胚胎形成初期,對于性別的決定有著重要的作用。
在不孕不育的研究范圍中,它的主要意義在于評估女性的卵巢存儲能力,也就是女性未來的生育潛力。我們通常可以通過抽血檢查,來檢測一個(gè)女性的AMH水平。
AMH是不能完全說明卵巢年齡和生育能力,但這并不能減弱它現(xiàn)在在生殖領(lǐng)域的地位和特殊性。從十幾年前,抗穆勒氏管因子(AMH)開始被大家所認(rèn)知,就一直是生殖領(lǐng)域的熱點(diǎn)研究和應(yīng)用,幾乎每年的生殖學(xué)會的國際會議都要聊一聊AMH的話題。
關(guān)于AMH
卵巢儲備是指卵巢內(nèi)卵泡發(fā)育成為可受精卵母細(xì)胞的潛能,取決于卵母細(xì)胞的數(shù)量和質(zhì)量。年齡是最常用的卵巢儲備評估指標(biāo),高齡女性卵母細(xì)胞數(shù)量減少,卵母細(xì)胞質(zhì)量下降,導(dǎo)致自然妊娠率降低,自然流產(chǎn)、胎兒畸形及各種出生缺陷風(fēng)險(xiǎn)增高。
但對于某些特殊人群,年齡并不能代表卵巢功能的真實(shí)狀態(tài),例如多囊卵巢綜合征(PCOS)和卵巢早衰(POF/POI)。PCOS患者的基礎(chǔ)竇卵泡數(shù)目(AFC)較多,卵巢儲備較好;而POF/POI患者,由于卵母細(xì)胞先天儲備不足或提前耗竭,其生育期顯著縮短。近年來,借助抗苗勒管激素(AMH)的測定,可以更準(zhǔn)確地評估卵巢儲備,尤其是青春期、年輕女性人群,對她們進(jìn)行適時(shí)的生育指導(dǎo),是非常流行的。
AMH的特點(diǎn)及生理功能
AMH由卵泡顆粒細(xì)胞分泌,在整個(gè)月經(jīng)周期中水平相對穩(wěn)定,隨時(shí)可以采集血樣做檢測,及時(shí)地反映卵巢儲備的變化趨勢,比FSH的預(yù)測卵巢功能的價(jià)值更高。
AMH本身的生理功能也很值得一提,它能抑制體內(nèi)雄激素向雌激素的轉(zhuǎn)化,使雌激素維持低水平;同時(shí)能夠降低生長卵泡對卵泡刺激素(FSH)的敏感性,抑制卵泡的募集;隨著卵泡的增長,AMH水平下降,對FSH的抑制作用減弱,優(yōu)勢卵泡得以發(fā)育并排卵。
AMH隨年齡變化
年齡是影響AMH分泌的最主要因素。山東大學(xué)附屬生殖醫(yī)院團(tuán)隊(duì)通過對6,763名0~64歲中國漢族女性AMH測定發(fā)現(xiàn),AMH峰值出現(xiàn)在18歲,約4.56mg/L,育齡期AMH個(gè)體差異非常大。
根據(jù)AMH水平,女性從出生到衰老可以分為四個(gè)階段:
兒童期(0~10歲):原始卵泡儲備增加明顯,AMH均值為3.09±2.91mg/L,并隨年齡增加而升高; 青少年期(11~18歲):卵巢儲備達(dá)高峰,AMH均值為5.02±3.35 mg/L; 育齡期(18歲以后):卵巢儲備啟動下降,AMH均值為2.95±2.50 mg/L,并隨年齡增加而降低; 耗竭期(50歲以后):AMH均值0.22±0.36 mg/L,與年齡不再相關(guān)。
AMH與雄激素水平呈正相關(guān)(0~50歲),但與各項(xiàng)代謝指標(biāo)無相關(guān)性。Kelton等研究了238名18~46歲女性AMH水平,認(rèn)為1.15mg/L可作為診斷卵巢儲備降低的AMH閾值。
除年齡外,AMH同時(shí)受其他因素的影響。妊娠期AMH水平較非妊娠期降低。既往一項(xiàng)納入了2320例育齡期女性的研究發(fā)現(xiàn),正在服用口服避孕藥(OC)的女性其AMH水平降低,但停用OC后,AMH水平可恢復(fù),故臨床工作中一定要注意患者的服藥情況;吸煙降低AMH水平,但吸煙劑量與AMH下降程度無關(guān)。
不同種族女性AMH水平存在較大差異,可能與不同種族的遺傳差異、營養(yǎng)、環(huán)境等因素有關(guān);體重指數(shù)(BMI)對AMH的影響存在爭議,卵巢儲備正常女性的BMI與AMH水平的相關(guān)性不明顯,但在卵巢儲備低下、PCOS以及育齡晚期的女性中,BMI與AMH水平呈負(fù)相關(guān)。
AMH預(yù)測絕經(jīng)年齡
目前,女性生育年齡逐漸延遲,但卵巢衰老速度個(gè)體差異很大,因此預(yù)測生育力衰退及絕經(jīng)年齡十分必要。對于絕經(jīng)過渡期的女性,AMH變化先于其他內(nèi)分泌指標(biāo)。
既往對257名女性連續(xù)11年的隨訪發(fā)現(xiàn),利用AMH及年齡可以預(yù)測絕經(jīng)年齡,并推算出相關(guān)公式,但這些結(jié)論來源于育齡后期甚至圍絕經(jīng)期或不孕女性的數(shù)據(jù),是否適用于年輕女性絕經(jīng)年齡的預(yù)測還不確定,目前尚缺乏AMH對中國女性絕經(jīng)年齡預(yù)測的相關(guān)數(shù)據(jù)。
AMH評估腫瘤患者生育力
腫瘤的放化療會引起卵巢功能減退, 導(dǎo)致不孕和過早絕經(jīng)。治療前高AMH水平的患者,相對低AMH水平者放化療后卵巢功能恢復(fù)更快。國外學(xué)者對134名乳腺癌(18~43歲)患者進(jìn)行了5年隨訪,發(fā)現(xiàn)69%的患者在化療過程中AMH無法檢測到,化療后AMH水平輕微上升。
原始卵泡池內(nèi)卵泡的重新募集可能是引起化療后AMH上升的原因,但這并不意味著卵巢功能能夠完全恢復(fù),早絕經(jīng)及卵巢早衰仍會發(fā)生。借助AMH評估卵巢儲備狀態(tài),可以提前做好生育力保存。
女性的卵巢存儲的影響因素
一、年齡高于35歲,通常女性35歲的平均AMH水平為2.1,我們剛才看到的AMh表盤已經(jīng)提到了,低于2.0就可能要考慮進(jìn)行試管嬰兒了。
二、如果母親40歲之前出現(xiàn)絕經(jīng),也就是卵巢早衰的話,那么女兒患上卵巢早衰的幾率將會提高。
三、患有肺結(jié)核病史或反復(fù)性盆腔感染,肺結(jié)核會有幾率轉(zhuǎn)移成盆腔結(jié)核,從而對卵巢的健康造成威脅,此外盆腔感染也會影響到卵巢的存儲。
四、卵巢手術(shù):包括卵巢摘除和卵巢扭轉(zhuǎn)。一些因?yàn)樽訉m內(nèi)膜異位癥,通常無法進(jìn)行保守型手術(shù)治療的患者,以及卵巢癌等相關(guān)疾病的可能需要進(jìn)行卵巢摘除。這個(gè)造成的病理后果,我們不需要在進(jìn)行討論。
卵巢扭轉(zhuǎn)常見于卵巢過激反應(yīng)綜合征患者,主要是一些AMH水平偏高而進(jìn)行不正當(dāng)促排用藥以及不健康的術(shù)后保養(yǎng)造成的。
如何改善
第一,肥胖會影響到女性的卵巢存儲也就是AMH,經(jīng)過大量實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn),體重偏高的人AMH水平比起同齡人相對偏低,卵子數(shù)量偏少。對于這種情況,我們注意飲食和體重控制,其實(shí)是可以改善自己的AMH數(shù)值的。
第二,大量數(shù)據(jù)表明,針灸對于年紀(jì)低于40歲以下的女性有著積極的治療效果,此外,瑜伽對于女性的卵巢康復(fù)也有很重要的意義。 所以現(xiàn)在很多的生殖專家都非常提倡備孕的女性采用積極的針灸和瑜伽康復(fù)方案。