11號染色體異常會出現哪些癥狀？導致兒童腎癌等8個疾病

來源：試管嬰兒網作者：試管嬰兒網更新時間：2023-07-04 點擊數：

人類通常在每個細胞中有46條染色體，分為23對。11號染色體的兩個拷貝，一個從每個親本遺傳的拷貝，形成一對。11號染色體跨越約1.35億個DNA構建塊(堿基對)，占細胞總DNA的4%至4.5%。

11號染色體異常會出現哪些癥狀？導致兒童腎癌等8個疾病 (圖1)

11號染色體異常會怎樣

識別每條染色體上的基因是遺傳研究的一個活躍領域。由于研究人員使用不同的方法來預測每條染色體上的基因數量，因此估計的基因數量會有所不同。11號染色體可能包含1,300至1,400個基因，這些基因提供制造蛋白質的說明。這些蛋白質在體內發揮著各種不同的作用。

11號染色體圖

遺傳學家使用稱為idiograms的圖表作為染色體的標準表示。圖像顯示染色體的相對大小及其條帶圖案，這是當染色體用化學(微:haoivf)溶液染色然后在顯微鏡下觀察時出現的暗帶和亮帶的特征圖案。這些條帶用于描述每條染色體上基因的位置。

11號染色體異常會出現哪些癥狀？導致兒童腎癌等8個疾病 (圖2)

11號染色體圖表

11號染色體相關病癥

1、Beckwith-Wiedemann綜合征

Beckwith-Wiedemann綜合征是由11號染色體的短(p)臂部分基因的異常調節引起的。這些基因位于染色體一端附近的11p15.5區域附近。

人們通常從每個父母那里繼承一份11號染色體。對于該染色體上的大多數基因，該基因的兩個拷貝都在細胞中表達或“開啟”。然而，對于11p15.5區域中的一些基因，僅表達從人父親(父系遺傳的拷貝)遺傳的拷貝。對于其他基因，僅表達從人的母親遺傳的拷貝(母系遺傳的拷貝)。基因表達的這些(微:haoivf)親本特異性差異是由稱為基因組印記的現象引起的。研究人員已經確定，基因組印記的變化破壞了位于11p15.5的幾個基因的調控，包括CDKN1C，H19，IGF2和KCNQ1OT1。由于這些基因參與指導正常生長，其調節問題導致過度生長和Beckwith-Wiedemann綜合征的其他特征。

11號染色體異常會出現哪些癥狀？導致兒童腎癌等8個疾病 (圖3)

貝克威思－威德曼綜合癥

大約20%的Beckwith-Wiedemann綜合征病例是由稱為父系單親二體(UPD)的遺傳改變引起的。父系UPD使人有兩個父本遺傳基因的活性拷貝，而不是父親的一個活性拷貝和母親的一個非活性拷貝。患有父親UPD的人也缺少僅在染色體的母體拷貝上有活性的基因。在Beckwith-Wiedeman(微:haoivf)n綜合征中，父親UPD通常發生在胚胎發育的早期，并且僅影響身體的一些細胞。這種現象稱為鑲嵌現象。馬賽克父系UPD導致11號染色體上活躍的父系和母系基因的不平衡，這是該病癥的體征和癥狀的基礎。

Beckwith-Wiedemann綜合征患者中約有1%患有染色體異常，例如11p15.5的重排(易位)或異常復制(復制)或遺傳物質的缺失。與負責Beckwith-Wiedemann綜合征的其他遺傳變化一樣，這些變化破壞了11號染色體這部分基因的正常調控。

2、伊曼紐爾綜合癥

伊曼紐爾綜合癥是由每個細胞中來自11號染色體和染色體22的額外遺傳物質的存在引起的。除了通常的46條染色體外，伊曼紐爾綜合征患者還有一條(微:haoivf)額外的(超數)染色體，由一條染色體22連接到一條11號染色體組成。額外的染色體被稱為衍生物22或der(22)染色體。

患有伊曼紐爾綜合癥的人通常從未受影響的父母遺傳der(22)染色體。親本在11號染色體和22之間進行染色體重排，稱為平衡易位。在平衡易位中沒有遺傳物質被獲得或丟失，因此這些染色體變化通常不會引起任何健康問題。隨著易位傳遞給下一代，它可能變得不平衡。具有伊曼紐爾綜合征的個體以der(22)染色體的形式遺傳11號染色體和22之間的不平衡易位。這些個體具有11號染色體的兩個正常拷貝，22個染色體的正常拷貝，以及來自der(22)染色體的額外遺傳物質。

11號染色體異常會出現哪些癥狀？導致兒童腎癌等8個疾病 (圖4)

伊曼紐爾綜合癥導致智力障礙

由于額外(微:haoivf)的染色體，伊曼紐爾綜合征患者在每個細胞中有三個拷貝，而不是通常的兩個拷貝。過量的遺傳物質破壞了正常的發育過程，導致智力殘疾和出生缺陷。研究人員正在努力確定哪些基因包含在der(22)染色體上以及這些基因在發育中起什么作用。

3、尤文肉瘤

尤文肉瘤涉及11號染色體的易位可引起一種稱為尤文肉瘤的癌性腫瘤。這些腫瘤在骨骼或軟組織中發展，例如神經和軟骨。這種易位t(11; 22)將來自22號染色體的部分EWSR1基因與來自11號染色體的部分FLI1基因融合，產生EWSR1 / FLI1融合基因。這種突變是在人的一生中獲得的，并且僅存在于腫瘤細胞中。這種稱為體細胞突變的遺傳變異不是遺傳的。

11號染色體異常會出現哪些癥狀？導致兒童腎癌等8個疾病 (圖5)

尤文肉瘤

由EWSR(微:haoivf)1 / FLI1融合基因產生的蛋白質稱為EWS / FLI，具有兩種基因的蛋白質產物的功能。由FLI1基因產生的FLI蛋白附著(結合)DNA并調節稱為轉錄的活性，這是從基因產生蛋白質的第一步。FLI蛋白通過調節某些基因的轉錄來控制一些細胞類型的生長和發育。EWS蛋白，由EWSR1產生基因，也調節轉錄。EWS / FLI蛋白具有FLI蛋白的DNA結合功能以及EWS蛋白的轉錄調節功能。據認為，EWS / FLI蛋白異常地打開和關閉各種基因的轉錄。這種轉錄失調導致不受控制的生長和分裂(增殖)和細胞的異常成熟和存活，導致腫瘤發展。

4、Jacobsen綜合征

Jacobsen綜合征也稱為11q末端缺失障礙(微:haoivf)，是由11號染色體長(q)臂末端(末端)的遺傳物質缺失引起的。缺失的大小因受影響的個體而異，大多數受影響的人從大約500萬到1600萬個DNA構建塊中丟失(也寫為5 Mb到16 Mb)。在幾乎所有受影響的人中，缺失包括11號染色體的尖端。較大的缺失往往導致比較小的缺失更嚴重的體征和癥狀。

11號染色體異常會出現哪些癥狀？導致兒童腎癌等8個疾病 (圖6)

Jacobsen綜合征

雅各布森綜合征的特征可能與11號染色體上多個基因的丟失有關。根據其大小，缺失區域可包含約170至超過340個基因。許多這些基因尚未得到很好的表征。然而，該區域的基因似乎對身體許多部位的正常發育至關重要，包括大腦，面部特征和心臟。只有少數基因被研究作為雅各布森綜合征特定特征的可能貢獻者; 研(微:haoivf)究人員正在努力確定哪些其他基因可能與這種情況有關。

5、神經母細胞瘤

大約35%的神經母細胞瘤患者在11號11號染色體號位置的11號染色體的長(q)臂上遺傳了遺傳物質。神經母細胞瘤是一種由未成熟神經細胞(成神經細胞)組成的癌性腫瘤。11q23缺失可以在受孕后在體內細胞中發生，稱為體細胞突變，或者它可以從父母遺傳。該缺失與更嚴重形式的神經母細胞瘤相關。研究人員認為，缺失區域可能含有一種基因，可以阻止細胞生長和分裂太快或以不受控制的方式分裂，稱為腫瘤抑制基因。當腫瘤抑制基因被刪除時，可能發生癌癥。然而，在11號染色體的缺失區域中未發現腫瘤抑制基因。

11號染色體異常會出現哪些癥狀？導致兒童腎癌等8個疾病 (圖7)

神經母細胞瘤

6、Potocki-Shaffer綜合征

P(微:haoivf)otocki-Shaffer綜合征是由于11號染色體的短(p)臂段被描述為11p11.2而被刪除引起的。這種情況也稱為近端11p缺失綜合征。Potocki-Shaffer綜合征的特征包括構成顱骨頂部和側面(擴大的頂葉孔)的兩個骨頭中的擴大開口，多個稱為骨軟骨瘤的非癌骨腫瘤，智力殘疾，延遲發育，獨特的面部外觀和視力問題。偶爾患有這種疾病的人在心臟，腎臟和泌尿道中都有缺陷。Potocki-Shaffer綜合征的特征是由于11號染色體短臂上幾個基因的丟失造成的。特別是一個名為ALX4的基因的缺失。在患有這種病癥的人中引起頂葉孔增大，EXT2基因的缺失是多發性骨軟骨瘤的基礎，并且PHF21A基因的缺失(微:haoivf)是智力殘疾和獨特面部特征的原因。研究人員正在努力尋找11號染色體短臂上的基因，這些基因與Potocki-Shaffer綜合征的其他特征有關。

11號染色體異常會出現哪些癥狀？導致兒童腎癌等8個疾病 (圖8)

Potocki-Shaffer綜合征

7、WAGR綜合征

WAGR綜合征是由11號染色體的短(p)臂上遺傳物質的缺失引起的，該位置描述為11p13。WAGR綜合征是一種影響許多身體系統的疾病，以其主要特征命名：兒童腎癌，稱為腎母細胞瘤，眼部問題稱為aniridia，泌尿生殖系統異常和智力殘疾(以前稱為精神發育遲滯)。WAGR綜合征的體征和癥狀與染色體這部分多個基因的丟失有關。刪除的大小因受影響的個體而異。研究人員已經確定11號染色體短臂上的基因與WAGR綜合征(微:haoivf)的特征有關。失去了PAX6基因破壞了正常的眼睛發育，導致無虹膜和其他眼睛問題，并可能也影響大腦的發育。在缺失WT1基因負責泌尿生殖異常和腎母細胞瘤的患病個體的風險增加。研究人員正在努力確定在WAGR綜合征患者中缺失的其他基因，并確定他們的損失如何導致該疾病的其他特征。

11號染色體異常會出現哪些癥狀？導致兒童腎癌等8個疾病 (圖9)