高齡試管嬰兒懷孕都在談保胎,孕酮監測與保胎知多少!
在高齡試管嬰兒媽媽圈,總流傳各種保胎經驗或坊間秘方,即使在輔助生育專業領域關于保胎的話題都很多,甚至有些很糾結,今天我們談談監測孕酮與孕酮保胎。
孕酮對于生育的生理作用是肯定的,補充孕酮對孕酮低下的妊娠也是有益的,但通常醫生不建議常規監測孕酮,難道我們要盲目補充孕酮嗎?
難道就因為“僥幸”有些孕酮水平“低下”的患者仍然可以維持持續妊娠,也就可以不必對孕酮低的孕婦進行監測,等到其他“不幸”的人出現自然流產(稽留流產)?
引起自然流產的因素很多,其中50%是胚胎發育自身的染色體問題導致流產,而另外50%母體問題是我們可以努力的方向。
目前,無癥狀胚胎停育越來越多,不監測孕酮我們怎樣早期識別存在孕酮過低的無腹痛及陰道流血癥狀的患者,預防可能預防的因孕酮低(原因之一)導致的稽留流產?
醫生本來就介于渾濁醫界的兩難境界。如果我們不監測孕酮,不補充孕酮,將怎樣面對來自保胎失敗患者的質問:你為啥不給我補充孕酮?做醫生的我,這時候一定心虛的很,無言以對......
補充了,我可以理直氣壯地告訴患者:作為醫生的我,已經盡我所能找到的可能的原因,已經幫你糾正了,其他未知的原因有待醫學的發展給你答案。
孕酮的正常參考值范圍是得到醫界的認可
早孕時,孕酮是由妊娠黃體分泌,使子宮內膜蛻膜化,有利于胚胎著床;并誘導免疫保護機制,避免胚胎被母體“排斥”;還能降低子宮平滑肌的敏感性,起到“安胎”的作用。
維持正常參考值的孕酮范圍,有助于妊娠得以維持下去。這是一個真正久經考驗的共識。
換算公式:國際單位(SI)=傳統計量單位(C)×轉化系數(CF)
孕酮:nmol/L=ng/ml×3.180
月經周期的孕酮波動問題
在學術講座里,常常會引用一張類似的圖譜,說明孕酮的波動與不穩定性,同時會闡明這種波動節律是受垂體釋放促黃體生成素的節律性脈沖釋放所影響。不錯,促黃體生成素是因為腺體內的激素傾囊而出,呈現脈沖似的峰值,隨后被血液的循環攜帶至卵巢,影響卵巢內黃體的孕酮分泌。
但是,反思一下,促黃體生成素僅在排卵期左右出現高峰,隨后下降,而一旦排卵后黃體形成,孕酮呈持續增長并維持在一個高水平平臺峰值14天左右,后期孕酮峰值期,并沒有促黃體生成素峰值的間歇釋放,孕酮的高峰維持還是有賴于黃體自身顆粒細胞的持續分泌,因此,孕酮波動的成因還有待于其他的理論來闡明。
孕期孕酮監測的必要性
妊娠期的孕酮波動問題
妊娠期,由于大量的雌激素分泌,對下丘腦及垂體形成了反饋抑制,促卵泡素(FSH)及促黃體生成素(LH)極低,甚至監測不到,因而,也不可能有脈沖似的釋放,因此,對孕期孕酮的波動不構成影響, 如果孕酮值一天內存在波動,重點要考慮飲食、飲水對血容量稀釋及濃縮的影響,那么,選擇相同的抽血時間與飲食標準,可能會減少波動。
補充黃體酮本身,服用黃體酮的時機與抽血時間,因為藥物代謝半衰期的影響,也會導致血液孕酮水平波動,還有實驗室檢測過程的客觀環境影響,等等。因此,孕酮水平監測可以用來參考,指導治療方案的調整,而不是劃分了一個正常參考值范圍就可以決定妊娠的成敗,如果是那樣的化,無所不知的“度娘”就可以做醫生了,不需要醫生來分析診治了。
試管嬰兒的孕酮補充問題
由于試管嬰兒的新鮮周期取卵過程,抽吸出體外的卵泡液體帶走了大量的顆粒細胞,自然會出現“災難性”的孕酮及雌激素水平突降問題,黃體支持是必須的,因此,輔助生殖技術實施的過程,孕酮補充時是采用“飛機、大炮、坦克、小米加步槍“,全軍出馬——口服、肌注、上藥等等。由于孕酮的缺乏是絕對的,補充孕酮也是絕對的,因此,不監測孕酮也是有道理的,等到了8—10周胎盤的自分泌形成,10—12周“一刀切”停止補充黃體酮?
要是遇見一個奇葩的“快三拍”或者“慢三拍”,啥時候停?能停嗎?不監測孕酮是不知道的。孕酮的監測可以告訴醫生,停藥的時機到了,不需要盲目地“抱著”黃體酮。
人,真的是有個體差異,胎盤產生孕酮的能力有早有晚,有高有低......區別對待,對于個體化分析和調整治療方案,孕酮監測是有意義的。
孕酮的吸收是有個體差異的
我遇見過一個很特殊的病歷,種種原因做了試管,胚胎著床兩個,見到兩個心跳后,消失了一個,那時她想起了孕前曾經幫她調理過身體的我,給她一檢查孕酮超低:8nmol/L。要知道,她是“飛機、大炮、坦克”各種孕酮都上了的,口服、肌肉注射、陰道上藥都沒用,嚴重的高粘血癥影響了她的吸收功能,我麻著膽子給她用藥活血,一聯、二聯、三聯,小劑量,中劑量到全量,迄今為止,唯一的一個最大劑量的用藥,終于改善了血液循環,孕酮開始緩慢上升......不監測孕酮,我怎么能知道她吸收功能好不好呢?
孕酮監測與孕酮保胎的重要性
孕酮陰道上藥之濃度效應
常常聽學術講座,提到陰道上孕酮,說是子宮局部濃度高。
子宮暴露于陰道,只有小小的宮頸,面積有限,陰道上藥主要還是得靠陰道粘膜吸收,可是,按照藥物吸收的運行方向,應該也是細胞吸收,通過毛細血管網,到小靜脈回心臟,再經過動脈分布到子宮受體,好像......應該是同藥物吸收的其他途徑相同,只是避開了口服吸收的肝腸的首過效應。
聽起來陰道上藥子宮局部濃度高,怎樣論證?似乎有點像陳景潤的哥德巴赫猜想,高端而充滿懸機!不過,早孕嘔吐反應太重,陰道上藥似乎有可取之處。
個體化監測孕酮與應用黃體酮
臨床上常常遇見孕酮低的患者,經過應用黃體酮,復查血液孕酮升上來了,以為萬事大吉,不再關注,未曾料及三個月一來醫院做B超:胚胎停育。遺憾的事就發生了......稽留流產。
沒有癥狀,沒有征兆,悄悄地到來,慘慘地流掉......
妊娠早期,孕酮低提示黃體功能不足,即黃體內的顆粒細胞分泌黃體酮能力有限,而補充黃體酮不能改變顆粒細胞的分泌功能。
人為補充黃體酮,就像是到鄰居家里借了一點“陽光”,有的時候就一片光明,沒有的時候就一片黑暗,只有等到胚胎胎盤的小發電機啟動了,才會有了一盞超能的明燈,照耀著寶貝的宮殿。
黃體功能不足不是導致流產的唯一原因,配合醫生進行多種因素檢查,尤其是對于有不良孕產史者,通過孕期的系列檢查有助于發現不良因素,同時糾正其他不利因素,才能有利于提高妊娠成功率。
孕酮監測的好處:
1、有助于發現黃體功能不足,及時進行補充,減少因孕酮缺乏導致的稽留流產發生。
2、通過應用能在血液里能監測到的黃體酮,了解患者對補充黃體酮的吸收情況,維持適宜濃度,對胚胎孕育環境提供黃體支持。
3、適時改用血液測不到的地屈孕酮,觀察孕婦自身孕酮的增長,選擇合適的停藥時機。