多重政策利好,第三代試管嬰兒市場(chǎng)迎來(lái)爆發(fā)
根據(jù)衛(wèi)生部2012年統(tǒng)計(jì)，我國(guó)新生兒缺陷率為 5.6%。造成出生缺陷比較常見(jiàn)的單基因遺傳病包括遺傳性耳聾、地中海貧血、杜氏肌營(yíng)養(yǎng)不良等。這類(lèi)疾病通常無(wú)法根本治愈，往往會(huì)遺傳給下一代，且沒(méi)有有效的治療手段。胚胎植入前遺傳學(xué)診斷/篩查（Preimplantation Genetic Diagnosis/Screening，PGD/PGS）的發(fā)展為許多存在遺傳疾病高風(fēng)險(xiǎn)的夫婦帶來(lái)了福音。
作為第三代試管嬰兒的代表性技術(shù)，PGD/PGS是指在輔助生殖過(guò)程中，對(duì)胚胎進(jìn)行種植前的活檢和遺傳學(xué)分析，以選擇無(wú)遺傳學(xué)疾病的胚胎植入子宮。本文將從技術(shù)發(fā)展、政策監(jiān)管、市場(chǎng)預(yù)測(cè)等多角度剖析國(guó)內(nèi)PGD/PGS的發(fā)展現(xiàn)狀。
1.NGS為第三代試管嬰兒帶來(lái)革命性變化
1967年，Robert G. Edwards首次提出了PGD的概念。經(jīng)過(guò)了半個(gè)世紀(jì)，PGD已從基于PCR技術(shù)和FISH技術(shù)的第一代發(fā)展至基于CGH技術(shù)和測(cè)序技術(shù)的第二代PGD/PGS。1990年，世界首例PGD嬰兒誕生。截止2010年，全球得益于PGD和PGS技術(shù)誕生的嬰兒大約有10000多例。
隨著高通量測(cè)序技術(shù)的發(fā)展，越來(lái)越多的人將NGS（二代測(cè)序）技術(shù)應(yīng)用到PGD和PGS的研究當(dāng)中。NGS最大的優(yōu)點(diǎn)在于它不僅可以檢測(cè)胚胎的非整倍體，而且還可以檢測(cè)單基因疾病，這也是其它技術(shù)尚不能達(dá)到的。
2013年，Hum.Reprod.報(bào)道了首個(gè)NGS-PGS妊娠成功的案例，隨后多個(gè)相關(guān)案例相繼被報(bào)道出來(lái)，同年，湘雅醫(yī)院也報(bào)道了NGS檢測(cè)囊胚的PGS成功病例。2014年，北京大學(xué)第三醫(yī)院生殖中心誕生了世界第二例MALBAC擴(kuò)增測(cè)序的PGD嬰兒。
如今，越來(lái)越多的PGS使用NGS技術(shù)進(jìn)行胚胎活檢樣本檢測(cè)，基于NGS技術(shù)的PGS產(chǎn)品逐步問(wèn)世，應(yīng)用面也逐步被打開(kāi)。
2.政策不斷優(yōu)化形成監(jiān)管體系
PGD/PGS涉及到基因檢測(cè)，因而其市場(chǎng)監(jiān)管遵循基因檢測(cè)的相關(guān)政策。近年來(lái)，我國(guó)基因檢測(cè)領(lǐng)域的監(jiān)管政策不斷在優(yōu)化，這無(wú)疑響應(yīng)了市場(chǎng)的需求，反過(guò)來(lái)又促進(jìn)市場(chǎng)規(guī)范化發(fā)展。
國(guó)內(nèi)基因測(cè)序政策梳理
2.1 首個(gè)PGS產(chǎn)品獲得創(chuàng)新醫(yī)療器械特別審批
2014年1月，CFDA發(fā)布了《食品藥品監(jiān)管總局辦公廳關(guān)于基因分析儀等三個(gè)產(chǎn)品分類(lèi)界定的通知》，其中規(guī)定將基因分析儀作為三類(lèi)醫(yī)療器械進(jìn)行管理；2014年2月，CFDA和衛(wèi)計(jì)委聯(lián)合發(fā)布通知明確規(guī)定，基因測(cè)序產(chǎn)品需經(jīng)CFDA審批注冊(cè)，并經(jīng)衛(wèi)計(jì)委行政部門(mén)批準(zhǔn)技術(shù)準(zhǔn)入方可應(yīng)用。這意味著基因測(cè)序臨床應(yīng)用需經(jīng)過(guò)藥監(jiān)局和衛(wèi)計(jì)委的二次審批。這些政策對(duì)進(jìn)入臨床的測(cè)序產(chǎn)品進(jìn)行了明確的監(jiān)管，有助于臨床測(cè)序產(chǎn)品的規(guī)范化管理。
今年5月份，國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局醫(yī)療器械技術(shù)審評(píng)中心（CMDE）正式批復(fù)了PGS產(chǎn)品的創(chuàng)新醫(yī)療器械特別審批申請(qǐng)。蘇州貝康醫(yī)療器械有限公司的PGS試劑盒成為了我國(guó)首個(gè)獲得創(chuàng)新醫(yī)療器械特別審批的產(chǎn)品。此后，國(guó)家正式將PGS歸為第三類(lèi)醫(yī)療器械進(jìn)行管理。
三類(lèi)醫(yī)療器械是最高級(jí)別的醫(yī)療器械，也是必須嚴(yán)格管理的醫(yī)療器械，生產(chǎn)需由國(guó)務(wù)院藥品監(jiān)督管理部門(mén)審查批準(zhǔn)，并發(fā)放產(chǎn)品注冊(cè)證書(shū)。這意味著任何在醫(yī)院中使用的PGS產(chǎn)品必須達(dá)到國(guó)家三類(lèi)醫(yī)療器械的標(biāo)準(zhǔn)，獲得三類(lèi)醫(yī)療器械注冊(cè)證，產(chǎn)品開(kāi)發(fā)依托的平臺(tái)也必須獲得三類(lèi)醫(yī)療器械注冊(cè)證。
創(chuàng)新醫(yī)療器械特別審批是國(guó)家對(duì)PGS產(chǎn)業(yè)的主要監(jiān)管形式，未來(lái)進(jìn)入臨床的PGS產(chǎn)品必須符合國(guó)家的監(jiān)管要求，未獲得醫(yī)療器械注冊(cè)證的產(chǎn)品將很難進(jìn)入市場(chǎng)。
2.2 NIPT試點(diǎn)取消釋放積極信號(hào)
2015年衛(wèi)計(jì)委醫(yī)政醫(yī)改局和婦幼司相繼批準(zhǔn)了全國(guó)各省市（除西藏）159家臨床試點(diǎn)進(jìn)行無(wú)創(chuàng)產(chǎn)前基因測(cè)序（NIPT）、胚胎植入前遺傳學(xué)診斷、遺傳病診斷和腫瘤診斷與治療等4個(gè)專(zhuān)業(yè)的高通量測(cè)序服務(wù)。
2016年10月27日，衛(wèi)計(jì)委發(fā)布了國(guó)衛(wèi)辦婦幼發(fā)[2016]45號(hào)文件——《國(guó)家衛(wèi)生計(jì)生委辦公廳關(guān)于規(guī)范有序開(kāi)展孕婦外周血胎兒游離DNA產(chǎn)前篩查與診斷工作的通知》，廢止此前NIPT試點(diǎn)機(jī)構(gòu)相關(guān)規(guī)定，正式取消NIPT臨床試點(diǎn)，這意味著所有具有相關(guān)資質(zhì)的機(jī)構(gòu)均可開(kāi)展NIPT。
與NIPT相類(lèi)似，PGS也是基于高通量測(cè)序技術(shù)的染色體異常篩查手段。目前基于高通量測(cè)序的植入前胚胎遺傳學(xué)診斷臨床應(yīng)用試點(diǎn)醫(yī)院有13個(gè)，此次NIPT臨床試點(diǎn)的取消，為PGS未來(lái)的管理規(guī)范提供了參考。
2.3 32家機(jī)構(gòu)具有PGD資質(zhì)
目前單基因遺傳病大概有 7000 多種，累計(jì)發(fā)病率為萬(wàn)分之一，單基因遺傳病攜帶者合計(jì) 10-15 萬(wàn)人。我國(guó)現(xiàn)有的輔助生殖技術(shù)和機(jī)構(gòu)遠(yuǎn)遠(yuǎn)不能滿(mǎn)足市場(chǎng)需求。目前全國(guó)經(jīng)批準(zhǔn)開(kāi)展人類(lèi)輔助生殖技術(shù)和設(shè)置人類(lèi)精子庫(kù)的醫(yī)療機(jī)構(gòu)已達(dá)到432所。然而，在眾多機(jī)構(gòu)中，目前衛(wèi)生部門(mén)批準(zhǔn)開(kāi)展植入前胚胎遺傳學(xué)診斷技術(shù)的機(jī)構(gòu)只有32家，未來(lái)還有很大的市場(chǎng)空間。
目前衛(wèi)生部門(mén)批準(zhǔn)開(kāi)展植入前胚胎遺傳學(xué)診斷技術(shù)的機(jī)構(gòu)
3.百億級(jí)市場(chǎng)待爆發(fā)
根據(jù)華創(chuàng)證券近期的報(bào)告，輔助生殖領(lǐng)域的市場(chǎng)規(guī)模約為100億元。銀河證券在發(fā)布的基因測(cè)序市場(chǎng)前景報(bào)告中，對(duì)測(cè)序產(chǎn)品在各個(gè)應(yīng)用領(lǐng)域內(nèi)的市場(chǎng)規(guī)模進(jìn)行了預(yù)測(cè)，其中基因測(cè)序在PGD/PGS中的市場(chǎng)規(guī)模達(dá)到百億級(jí)。
根據(jù)智研咨詢(xún)發(fā)布的《2016-2022年中國(guó)人類(lèi)輔助生殖行業(yè)研究及投資前景預(yù)測(cè)報(bào)告》，PGD/PGS將是未來(lái)應(yīng)用最多的輔助生殖技術(shù)。該報(bào)告指出，未來(lái)五年輔助生育滲透率可達(dá)20%，其中5.5%將選擇使用AI技術(shù)，14.5%將使用IVF-EF/ICSI技術(shù)，16%將選擇使用冷凍技術(shù)，38%將選擇使用PGD/PGS技術(shù)。
數(shù)據(jù)來(lái)源：智研咨詢(xún)
伴隨著基因測(cè)序技術(shù)的成熟，基因測(cè)序服務(wù)在生殖健康領(lǐng)域的滲透率也將增長(zhǎng)。根據(jù)《2015年中國(guó)統(tǒng)計(jì)年鑒》統(tǒng)計(jì)的數(shù)據(jù)，2014年末，育齡婦女人數(shù)為1381.7萬(wàn)人，假定2016年育齡婦女人數(shù)與2014年末基本相同。不孕不育夫婦占育齡夫婦比例的15%，假定不孕不育人數(shù)中60%的人接受試管受精，那么試管嬰兒受孕人群為124.35萬(wàn)人，而不同的胚胎植入前基因測(cè)序滲透率也將帶來(lái)不同的市場(chǎng)規(guī)模。
數(shù)據(jù)來(lái)源：艾瑞咨詢(xún)
經(jīng)調(diào)查發(fā)現(xiàn)，目前大部分醫(yī)院尚未開(kāi)展基于二代測(cè)序的PGS檢測(cè)，使用的多是芯片檢測(cè)，因而國(guó)內(nèi)基于二代測(cè)序的PGS檢測(cè)還有較大的可開(kāi)發(fā)空間。目前國(guó)內(nèi)開(kāi)展PGS的企業(yè)主要有華大基因、貝瑞和康以及貝康醫(yī)療等。
4.展望
NGS技術(shù)的不斷成熟，克服了PCR、FISH以及基因芯片等技術(shù)的缺陷，越來(lái)越多地被應(yīng)用到PGD/PGS領(lǐng)域中。如今國(guó)家已經(jīng)將PGS產(chǎn)品歸為第三類(lèi)醫(yī)療器械進(jìn)行管理，這促進(jìn)了整個(gè)市場(chǎng)的規(guī)范化發(fā)展。國(guó)家對(duì)基因測(cè)序產(chǎn)品監(jiān)管政策的不斷優(yōu)化，為整個(gè)市場(chǎng)帶來(lái)了良好的發(fā)展機(jī)遇。近期，測(cè)序巨頭Thermo Fisher以及Illumina也紛紛在國(guó)內(nèi)輔助生殖領(lǐng)域進(jìn)行戰(zhàn)略布局。
隨著全球首例三親嬰兒的誕生，第四代試管嬰兒技術(shù)也初顯成效，這使線(xiàn)粒體基因缺陷的女性有望實(shí)現(xiàn)健康生育夢(mèng)。未來(lái)，試管嬰兒技術(shù)將為7000多種單基因遺傳病攜帶者的健康生育帶來(lái)希望，對(duì)我國(guó)全面二孩政策的實(shí)施以及新生兒出生缺陷率的降低做出進(jìn)一步的貢獻(xiàn)。
