D-二聚體升高≠肺栓塞,孕婦正常值范圍參考
D-二聚體是反映血栓形成與溶栓活性最重要的實驗室指標(不同試劑正常值范圍不同,通常 <0.5 mg/L)。
D-二聚體的檢測與臨床價值
那么,D-二聚體升高的原因都有哪些呢?
一、靜脈血栓栓塞
靜脈血栓栓塞(VTE),包括深靜脈血栓(DVT)和肺栓塞(PE)。
2018 年《肺血栓栓塞癥診治與預(yù)防指南》推薦:
(1)臨床評估低度可能患者,如 D-二聚體檢測陰性,可基本除外急性 PE; (2)對于血流動力學不穩(wěn)定的 PE 疑診患者,D-二聚體意義不大,可直接進行 CT 肺動脈造影(CTPA)或超聲心動圖檢查。二、主動脈夾層
2017 年《主動脈夾層診斷與治療規(guī)范中國專家共識》指出,D-二聚體快速升高擬診為主動脈夾層(AD)可能性增大。
發(fā)病 24 小時內(nèi),當 D-二聚體達 0.5 mg/L 時,其診斷急性主動脈夾層(AAD)的敏感性為 100%,特異性為 67%,故可作為 AAD 診斷的排除指標。
三、心梗
在急性心梗(AMI)患者中可以觀察到 D-二聚體的升高,且使用尿激酶溶栓后 D-二聚體的濃度較前下降,因此,冠心病患者伴有升高的 D-二聚體可能預(yù)示著更高的 AMI 風險。
但其不是一個獨立的預(yù)測因子,在 AMI 診斷中的敏感性與特異性尚不滿意,與 AMI 預(yù)后也存在矛盾,暫不能指導(dǎo)治療。
四、溶栓治療
溶栓治療D-二聚體變化的情形:
(1)在溶栓治療后,D-二聚體短期內(nèi)明顯上升,而后逐漸下降,提示治療有效; (2)D-二聚體持續(xù)上升或下降緩慢,提示存在新發(fā)血栓,溶栓藥物用量不足; (2)D-二聚體變化不大,則可能為陳舊機化的血栓。急性心梗、腦梗溶栓后,D-二聚體峰值常出現(xiàn)在 1~6 小時,24 小時降至溶栓前水平;DVT 溶栓治療時,D-二聚體峰值常出現(xiàn)在 24 小時或以后。
五、彌漫性血管內(nèi)凝血
彌漫性血管內(nèi)凝血(DIC),特征是微循環(huán)內(nèi)發(fā)生廣泛的纖維蛋白沉積和血小板聚集,導(dǎo)致彌漫性微血栓形成和繼發(fā)性纖溶狀態(tài)。
在 DIC 早期,D-二聚體即有升高,隨病程發(fā)展可持續(xù)升高 10 倍甚至 100 倍以上。因此,D-二聚體可作為 DIC 早期診斷和病程監(jiān)測的主要指標,正常則除外 DIC。
此外,纖溶標記物纖維蛋白降解產(chǎn)物(FDP)與 D-二聚體合用的敏感性、特異性與診斷效率可分別達到 91%、94% 與 95%,故兩者在國際血栓與止血協(xié)會的 DIC 診斷標準中,作為高價值指標計分項。
六、惡性腫瘤
腫瘤可引起 D-二聚體濃度升高,并可作為分期、預(yù)后等判斷標準。
七、腎功能不全
腎功能不全D-二聚體變化的情形:
(1)估算腎小球濾過率(eGFR)30~60 mL/min,有很高比例伴有 D-二聚體升高; (2)eGFR 15~30 mL/min,基本均存在 D-二聚體異常; (2)eGFR < 15 mL/min,纖維蛋白降解減少,D-二聚體代謝半衰期延長,水平升高顯著。腎功能異常患者多伴有 D-二聚體水平的升高,且隨 eGFR 的下降,升高明顯:
八、肝病
D-二聚體的濃度可作為一個判斷肝臟受損程度的標志:
肝功不全時,由于凝血因子合成不足,導(dǎo)致出血和啟動凝血-纖溶的正反饋過程,D-二聚體繼發(fā)升高;
肝衰時,解毒作用下降,炎性因子和病原可損傷血管內(nèi)皮激活凝血,同時纖溶酶原激活物能力下降,也造成纖溶亢進和 D-二聚體明顯升高;
肝癌時,通過分泌促凝因子,導(dǎo)致纖溶亢進和 D-二聚體升高。
九、妊娠
在妊娠期各個階段,均可存在靜脈血瘀滯、高凝狀態(tài)、血管壁損傷等與血栓形成有關(guān)的病理因素;生理改變則可導(dǎo)致靜脈內(nèi)血容量增加、靜脈血管擴張,在妊娠 3 個月后更為明顯。
此時很難使用 D-二聚體來判斷血栓形成,更多強調(diào)的是超聲等影像學檢查。
此外,某些疾病,也會引起 D-二聚體增高。
妊高癥:相較于正常孕婦,妊高征患者 D-二聚體升高更為明顯,原因可能是妊高癥存在血管內(nèi)皮細胞損傷、胎盤缺血等變化,激活了繼發(fā)性纖溶系統(tǒng)。
先兆子癇:先兆子癇患者 D-二聚體可達正常孕婦的 4 倍,尤以妊娠 Ⅲ 期變化最為明顯,分娩后 D-二聚體不降反升,至 4~6 周才恢復(fù)正常。主要病理改變?yōu)槟罨c纖溶增強,導(dǎo)致微血管血栓與 D-二聚體增高。
目前臨床 D-二聚體檢測常用于急性靜脈血栓栓塞癥、主動脈夾層及 DIC 等的診療。
1. 排除診斷
根據(jù)上文,若 D-二聚體陰性,可基本排除急性肺栓塞、主動脈夾層及 DIC 等疾病。
2. 結(jié)合臨床及其他檢測結(jié)果
若 D-二聚體陽性,則需要結(jié)合臨床癥狀及其他輔助檢查綜合分析。
1)靜脈血栓栓塞
D-二聚體檢測僅適用于急性 VTE 患者,癥狀超過 10 天,D-二聚體可逐漸回落。
對于血栓時間較長、下肢肌間靜脈血栓、遠端 PE 患者,D-二聚體可不升高,評估時須結(jié)合血栓形成的危險因素、發(fā)病時長、臨床癥狀以及其他輔助檢查。
2)主動脈夾層
對于 AD 臨床評估可能性大的患者來說,D-二聚體敏感性反而下降。因此,對于疑診 AD 患者,影像學檢查必不可少。
同樣根據(jù) 2017 共識,推薦全主動脈 CTA 作為首選確診手段,因碘過敏、嚴重腎損、妊娠、甲亢不能行全主動脈 CTA 時,可行 MRI 明確診斷。
3)DIC
根據(jù) 2017 年 DIC 診斷中國專家共識,D-二聚體升高不能直接診斷為 DIC,還需要利用積分系統(tǒng)(CDSS),進行原發(fā)病、臨床表現(xiàn)、實驗室指標(血小板計數(shù)、凝血酶原及部分活化凝血活酶時間、纖維蛋白原)的動態(tài)評分。
4)妊娠
通常孕晚期 D-二聚體在 5 mg/L 以內(nèi)可被視為無明顯異常,做好出凝血監(jiān)測即可;
如果 D-二聚體大于 5 mg/L,且確定無出血風險,為預(yù)防深靜脈血栓,可給予低分子肝素鈉或鈣治療。
3. 不能解釋的 D-二聚體升高
對于不能解釋的 D-二聚體水平明顯升高,即使不存在臨床表現(xiàn),也應(yīng)考慮 VTE 可能;在排除血栓性疾病和肝腎疾病后,應(yīng)高度懷疑惡性腫瘤可能。