卵子成熟是指在排卵前數(shù)小時，充分發(fā)育的成熟卵泡中的卵母細胞發(fā)生減數(shù)分裂的過程，也是卵子發(fā)生的最后階段。在臨床上，根據(jù)形態(tài)特征，我們將卵子分為三個成熟階段：GV、MI、MII（如下圖所示）。只有MII期的卵子，我們稱之為成熟卵。在試管嬰兒治療中，只有成熟卵才能完成受精過程。

正常情況下，促排卵方案周期獲得的一批卵子中大約有10%～15%不成熟，但也有0.1%～1%的患者，反復促排卵后始終無法獲得成熟的卵子。我們稱之為“卵子成熟障礙”。據(jù)報道，卵子成熟障礙患者往往具有以下幾個特點：原發(fā)性不孕、 反復促排卵不能獲得成熟卵子、體外成熟培養(yǎng)（IVM）后仍不能讓卵子成熟、即使做了ICSI后還是不能受精等。

目前，在臨床上只能通過形態(tài)學指標進行判斷卵子成熟障礙，根據(jù)卵子的發(fā)育時期，卵子成熟障礙分為四種類型：GV期、MI期、MII期、混合型卵子成熟障礙。

1、GV期卵子成熟障礙：卵子發(fā)育至GV期便不再繼續(xù)成熟。研究認為，GV期卵子發(fā)育阻滯是由于卵子內(nèi)MPF（成熟促進因子）激活失敗所致，也有報道提示卵子中的cAMP水平影響了MPF的激活。

2、MI期卵子成熟障礙：卵子在排出第一極體前發(fā)生阻滯，即形態(tài)學上的MI阻滯，一般認為是由于調(diào)節(jié)減數(shù)分裂的信號轉(zhuǎn)導通路缺陷，或者減數(shù)分裂紡錘體異常導致的。常見的MI期發(fā)育阻滯卵子有兩種類型：正常的紡錘體結(jié)構(gòu)卵和染色體畸變卵。

3、MII期卵子成熟障礙：臨床上，按照形態(tài)學表現(xiàn)，一般認為MII屬于“成熟卵”，但也會有極少患者，存在MII期卵子不受精或者卵子受精后也不能繼續(xù)發(fā)育形成胚胎的情況。這種形態(tài)學和發(fā)育潛力不一致，可能是未成熟卵子在極體形成階段發(fā)育阻滯，或者卵子在MII期阻滯，不能繼續(xù)完成減數(shù)分裂。目前MII期發(fā)育阻滯與受精缺陷很難從形態(tài)學表現(xiàn)上明確區(qū)分。有研究認為，MII發(fā)育阻滯是由于Emi2抑制了APC/C、Mos/MAPK通路。Emi2蛋白不足的卵母細胞，在第二次減數(shù)分裂過程中不能形成紡錘體結(jié)構(gòu)，導致卵子MII發(fā)育阻滯。也有可能，卵子中PKC儲存不足導致MII卵子發(fā)育阻滯。

4、混合型的發(fā)育阻滯：還有一些患者，獲取的卵母細胞存在不同發(fā)育時期的阻滯。有研究顯示，在卵母細胞的成熟過程中，很多關(guān)鍵性的調(diào)節(jié)因子起著重要作用，當其中一個或者幾個關(guān)鍵因子失去功能時，其他相關(guān)的因子家族會代償性替代。如果代償替代不足，則會造成混合型的卵母細胞發(fā)育阻滯。在小鼠中，造成混合型卵母細胞成熟障礙的蛋白包括Mlh3和Ubb。目前關(guān)于卵子成熟障礙的具體原因仍然不能明確，對于以上研究，仍需更多的研究來證實這些相關(guān)蛋白的改變與卵母細胞成熟障礙有關(guān)。

促排卵也有卵泡不成熟

近日我國學者發(fā)表于《新英格蘭醫(yī)學雜志》上的一項研究揭開了卵子成熟障礙背后的遺傳學機制，該研究顯示TUBB8基因?qū)β涯讣毎驮缙谂咛サ陌l(fā)育非常重要，該基因編碼了幾乎所有的β微管蛋白。TUBB8的突變影響α/β-微管蛋白異質(zhì)二聚體的組裝過程，從而破壞細胞的微管網(wǎng)絡，改變體內(nèi)微管的動力學，導致紡錘體的形成出現(xiàn)嚴重的缺陷，影響卵母細胞減數(shù)分裂紡錘體的組裝，從而導致女性不孕。

在臨床上，比較理想的卵子成熟障礙的病理模型，就是一種通常稱為頑固性的多囊卵巢綜合癥（PCOS）。它表現(xiàn)為卵巢皮質(zhì)內(nèi)多個小卵泡發(fā)育停滯在不成熟階段，B超檢查也常提示竇狀卵泡數(shù)增多。對于這些病例，可以選擇卵母細胞體外成熟技術(shù)（IVM），將卵巢中的未成熟卵子取出，放在模擬體內(nèi)卵泡微環(huán)境的培養(yǎng)液中進行體外培養(yǎng)到成熟階段，排出第一極體，再進行體外受精技術(shù)。

另外，運用分子工具對卵母細胞成熟障礙進行分類具有廣闊的前景，對卵母細胞成熟障礙進行準確診斷并有的放矢，可以免去患者嘗試多個周期失敗的經(jīng)濟和精神壓力。而對于卵子成熟障礙原因不明確的患者來說，采用供卵恐是目前唯一的選擇。