9號染色體異常會怎樣？導致膀胱癌、白血病等5種罕見疾病

人類通常在每個細胞中有46條染色體，分為23對。9號染色體的兩個拷貝，一個從每個親本遺傳的拷貝，形成一對。9號染色體由大約1.41億個DNA構建塊(堿基對)組成，占細胞總DNA的約4.5%。

9號染色體異常會怎樣

識別每條染色體上的基因是遺傳研究的一個活躍領域。由于研究人員使用不同的方法來預測每條染色體上的基因數量，因此估計的基因數量會有所不同。9號染色體可能含有800至900個基因，這些基因提供了制造蛋白質的說明。這些蛋白質在體內發揮著各種不同的作用。

遺傳學家使用稱為idiograms的圖表作為染色體的標準表示。圖像顯示染色體的相對大小及其條帶圖案，這是當染色體用化學溶液染色然后在顯微鏡下觀察時出現的暗帶和亮帶的特征圖案。這些條帶用于描述每條染色體上基因的位置。

9號染色體圖表

1、9q22.3微缺失

9q22.3微缺失是染色體變化，其中每個細胞中缺失9號染色體長(q)臂的一小部分。受影響的個體在9號染色體的q22.3區域缺少至少352,000個堿基對，也寫為352千堿基(kb)。這個352kb的區段被稱為最小關鍵區域，因為它是最小的缺失區域。發現導致與9q22.3微缺失有關的體征和癥狀。這些體征和癥狀包括發育遲緩，智力殘疾，某些身體異常，以及稱為Gorlin綜合征(也稱為痣基底細胞癌綜合征)的遺傳病癥的特征。9q22.3微缺失也可以大得多; 報告的最大缺失包括2050萬堿基對(20.5 Mb)。

9q22.3微缺失

具有9q22.3微缺失的人在9號染色體上缺失2至超過270個基因。所有已知的9q22.3微缺失包括PTCH1基因。研究人員認為，許多與9q22.3微缺失相關的特征，特別是Gorlin綜合征的體征和癥狀，都是由于PTCH1基因的缺失所致。與9q22.3微缺失相關的其他體征和癥狀可能是由q22.3區域中其他基因的丟失引起的。研究人員正在努力確定哪些缺失基因有助于與刪除相關的其他特征。

2、膀胱癌

9號染色體部分或全部的缺失常見于膀胱癌。這些染色體變化僅在癌細胞中可見，并且通常在腫瘤形成的早期發生。研究人員認為，幾種在膀胱癌中發揮作用的基因可能位于9號染色體上。他們懷疑這些基因可能是腫瘤抑制因子，這意味著它們通常有助于防止細胞以不受控制的方式生長和分裂。研究人員正在努力確定哪些基因在被改變或缺失時參與膀胱腫瘤的發展和進展。

膀胱癌

3、慢性粒細胞白血病

9號染色體和22之間的遺傳物質的重排(易位)引起一種稱為慢性髓性白血病的血液形成細胞的癌癥。這種生長緩慢的癌癥導致異常白細胞的過量產生。該病癥的共同特征包括過度疲倦(疲勞)，發燒，體重減輕和脾臟腫大。

在這種情況下涉及的易位，寫為t(9; 22)，將來自9號染色體 的ABL1基因的一部分與來自22號染色體的部分BCR基因融合，產生稱為BCR-ABL1的異常融合基因。含有一段9號染色體和融合基因的異常染色體22通常稱為費城染色體。易位是在一個人的一生中獲得的，并且僅存在于異常血細胞中。這種稱為體細胞突變的遺傳變異不是遺傳的。

慢性粒細胞白血病

由BCR-ABL1基因產生的蛋白質表示細胞繼續異常分裂并阻止它們自毀，這導致異常細胞的過量產生。

在一些稱為急性白血病的快速進展的血癌中也發現了費城染色體。發生血癌的形式很可能受到獲得突變和其他遺傳變化的血細胞類型的影響。費城染色體的存在為分子療法提供了目標。

4、Kleefstra綜合征

大多數患有Kleefstra綜合征的人，一種有涉及身體許多部位的體征和癥狀的疾病，在每個細胞的9號染色體的一個拷貝上缺少大約100萬個DNA構建塊(堿基對)的序列。缺失發生在染色體長(q)臂末端附近的q34.3位置，該區域含有一個名為EHMT1的基因。一些受影響的個體在同一地區有較短或較長的刪除。

Kleefstra綜合征

據信，每個細胞中9號染色體拷貝的EHMT1基因的丟失是造成9q34.3缺失人群Kleefstra綜合征特征的原因。然而，同一地區其他基因的喪失可能會導致一些受影響的個體出現額外的健康問題。

所述EHMT1基因提供了用于制備所謂的常染色質組蛋白甲基1組蛋白甲基酶指令是修飾蛋白質稱為組蛋白酶。組蛋白是連接(結合)DNA并為染色體提供形狀的結構蛋白。通過向組蛋白添加稱為甲基的分子，組蛋白甲基轉移酶可以關閉(抑制)某些基因的活性，這對于正常發育和功能是必需的。缺乏euchromatic組蛋白甲基轉移酶1酶損害了許多身體器官和組織中某些基因活性的適當控制，導致Kleefstra綜合征的發育異常和功能特征。

5、其他癌癥

已經在許多類型的癌癥中發現了9號染色體結構的變化。這些僅在引起癌癥的細胞中發生的變化通常涉及染色體的一部分丟失或染色體物質的重排。例如，在某些類型的腦腫瘤中已經鑒定出9號染色體長(q)臂部分的丟失。此外，在少數急性白血病中發現了將ABL1基因與BCR以外的基因融合的染色體重排。這些遺傳變化導致癌癥的確切機制尚不完全清楚，盡管由它們產生的蛋白質很可能促進細胞不受控制的生長。

多種癌癥發現9號染色體異常