唐都醫(yī)院試管嬰兒遺傳篩查新技術(shù)填補西部地區(qū)空白

有一種染色體易位導(dǎo)致不孕不育的患者，他們有16/18的機率懷不上孩子或流產(chǎn)，1/18的機率懷上遺傳相同生育問題的孩子，只剩下1/18的機率懷上完全健康的孩子。為了提高這類患者的生育率，且保證后代不再遺傳相同問題，空軍軍醫(yī)大學(xué)唐都醫(yī)院生殖醫(yī)學(xué)中心團隊不斷探索研究，更新技術(shù)，3月15日，三代測序胚胎植入前遺傳學(xué)檢測試管嬰兒順利分娩，經(jīng)科技查新，該項技術(shù)在西部地區(qū)首次成功應(yīng)用，誕生的嬰兒是該技術(shù)的首個受惠者。目前，孩子已過百天，身體健康，各項生長發(fā)育指標(biāo)均正常。

王女士夫婦婚后多年未孕，好不容易懷孕一次，卻在兩個月時稽留流產(chǎn)，經(jīng)過唐都醫(yī)院生殖醫(yī)學(xué)中心王曉紅主任團隊系統(tǒng)檢查，發(fā)現(xiàn)女方4號染色體與5號染色體發(fā)生相互易位，也就是說，女方是相互易位攜帶者，這有可能是導(dǎo)致他們多年來一直不能成功受孕的罪魁禍?zhǔn)住?/p>

染色體相互易位是一種比較常見的染色體結(jié)構(gòu)畸變，新生兒發(fā)生概率約為1-2/2000，患者本身沒有異常的臨床表現(xiàn)，但產(chǎn)生的配子（精子或卵子）中有16/18為異常配子，1/18為攜帶型配子，1/18為完全正常配子，只有攜帶型配子和完全正常配子能夠產(chǎn)生表型正常后代，其中完全正常配子產(chǎn)生的后代，才能不再面臨相同的生育問題。也就是說，如果不借助科學(xué)手段干預(yù)，夫婦雙方只能碰運氣懷孕或經(jīng)歷反復(fù)的自然流產(chǎn)，最終身心俱疲也不一定能獲得一個健康的寶寶。

針對這種情況，常規(guī)的胚胎植入前遺傳學(xué)檢測-染色體整倍性篩查技術(shù)（PGT-A），只能篩查掉異常配子，剩下的胚胎為攜帶型配子和完全正常配子，所以仍然有50%的幾率會存在易位攜帶的可能，攜帶型子代依然會面臨不孕不育、反復(fù)流產(chǎn)、生育畸形兒等風(fēng)險，所以非常有必要進一步篩查出攜帶型配子產(chǎn)生的胚胎，防止這些胚胎植入，從而徹底阻斷染色體易位攜帶在家族中的遺傳，讓后代不再受此困擾。

最新的三代測序技術(shù)（SMRT）可謂是常規(guī)技術(shù)的修訂和補充，然而在西北地區(qū)并未有成功病例，為了幫助王女士夫婦圓夢，王曉紅團隊制定了詳細(xì)的臨床治療方案，經(jīng)體外受精、單精子卵胞漿內(nèi)顯微注射、胚胎培養(yǎng)、胚胎檢測等一系列過程，共獲得7枚胚胎。

理論上來說，7枚胚胎里完全正常胚胎的機率僅為1/18，不算大的概率讓技術(shù)人員捏了一把汗，值得慶幸的是，經(jīng)過三代測序技術(shù)，篩查出2枚健康胚胎，既沒有攜帶4、5號相互易位的衍生染色體，也未發(fā)現(xiàn)其他染色體異常情況，這讓所有人喜出望外。

2021年6月，醫(yī)生從珍貴的2枚正常胚胎中選擇了一枚進行單囊胚移植，并且在孕18周時進行羊水穿刺，產(chǎn)前診斷結(jié)果與胚胎檢測結(jié)果一致，胎兒無染色體數(shù)目及結(jié)構(gòu)異常，2022年3月15日，王女士足月順利分娩一健康女嬰，重4000克。

據(jù)王曉紅主任介紹，唐都醫(yī)院婦產(chǎn)科生殖醫(yī)學(xué)中心在胚胎植入前相互易位染色體攜帶者篩查技術(shù)方面，不斷優(yōu)化更新，分別于2018年9月，誕生西北首例顯微切割技術(shù)相互易位攜帶者篩查試管嬰兒，2019年12月，誕生全軍及西北首例單體型連鎖分析技術(shù)（PGH）技術(shù)試管嬰兒。

此次，將三代測序技術(shù)應(yīng)用于胚胎植入前相互易位染色體攜帶者篩查，集成了前兩種胚胎易位染色體攜帶篩查技術(shù)的優(yōu)點，全面、精準(zhǔn)地檢測全基因組范圍內(nèi)的相互易位斷裂點。該技術(shù)的實施將有效提高相互易位攜帶家庭完全正常胚胎的植入概率，幫助更多的家庭阻斷相互易位攜帶的親子代傳遞，是提高優(yōu)生優(yōu)育機率的一項重要技術(shù)。

截至目前，醫(yī)院已采用最新的三代測序技術(shù)完成了15對夫妻138枚胚胎，從中識別出完全正常的非染色體相互易位攜帶的胚胎21枚，攜帶型胚胎19枚。11例患者進行了移植，已出生3名健康嬰兒，目前尚有5例妊娠中，臨床妊娠率72.72%。