研究發(fā)現(xiàn)：基因突變可以促進(jìn)肝損傷后的再生

原標(biāo)題：研究發(fā)現(xiàn)：基因突變可以促進(jìn)肝損傷后的再生

德克薩斯大學(xué)西南分校兒童醫(yī)學(xué)中心研究所的研究人員發(fā)現(xiàn)，在成人肝臟中積累的基因突變，可以在慢性肝損傷的情況下促進(jìn)再生。

基因組測(cè)序的廣泛應(yīng)用使人們認(rèn)識(shí)到，隨著時(shí)間的推移，健康人體內(nèi)的正常組織會(huì)在DNA中積累自發(fā)的變化，即體細(xì)胞突變。這一過程在血液形成系統(tǒng)中已被很好地描述，但目前尚不清楚在大多數(shù)實(shí)體器官中，體細(xì)胞突變隨年齡增長(zhǎng)累積到何種程度，也不知道這種累積對(duì)器官再生可能產(chǎn)生何種影響。

相關(guān)人員表示，正常細(xì)胞中出現(xiàn)的突變通常是通過癌癥的視角來觀察的。雖然某些突變可以代表癌癥發(fā)展的步驟，但其他突變實(shí)際上可能促進(jìn)組織愈合，而不會(huì)導(dǎo)致癌癥。研究人員使用多種基因技術(shù)來識(shí)別慢性肝病患者的突變基因，并評(píng)估這些突變是否影響肝細(xì)胞功能。

由于對(duì)正常組織中體細(xì)胞突變的研究仍然是一個(gè)相對(duì)較新的領(lǐng)域，于是研究人員在小鼠肝臟上使用了一種新的CRISPR基因篩選方法，以測(cè)試基因突變對(duì)肝臟再生的功能影響。這項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn)了一些對(duì)肝臟再生有明顯影響的突變。

這種方法不僅讓科學(xué)家能夠研究人體中發(fā)現(xiàn)的體細(xì)胞突變的影響，或能借助它來發(fā)現(xiàn)新的藥物，促進(jìn)人體器官再生。接下來，該研究的人員刪除了小鼠肝臟中排名靠前的基因，以模仿人類肝臟樣本中出現(xiàn)的突變的效果。研究人員發(fā)現(xiàn)，這些經(jīng)過基因改造的肝臟在肝臟受損后更容易再生。

科學(xué)家表示，許多突變?yōu)楦渭?xì)胞提供了適合生存的優(yōu)勢(shì)，使它們?cè)谑艿江h(huán)境侵害后，在生長(zhǎng)和存活方面比非突變細(xì)胞更具優(yōu)勢(shì)。然而，一些對(duì)再生有強(qiáng)烈影響的突變基因不太可能促進(jìn)癌癥，因?yàn)樗鼈兒苌僭诟伟颖局邪l(fā)現(xiàn)突變。這一發(fā)現(xiàn)表明，在慢性損傷的再生組織中選擇了某些突變，這些突變可以促進(jìn)組織的健康或再生，而不會(huì)促進(jìn)癌癥的發(fā)展。

研究人員考慮到慢性組織損傷會(huì)促進(jìn)癌癥的發(fā)展，尤其是對(duì)于肝臟，這些結(jié)果或許對(duì)慢性肝病患者有一定的指導(dǎo)意義，目前，這些患者的治療選擇依然有限。此外，還可以更好地研究突變基因如何在癌變的情況下促進(jìn)組織生長(zhǎng)和再生，或許這能使科學(xué)家開發(fā)出安全預(yù)防肝病進(jìn)展的療法。