ICSI出生的男孩也會不育嗎？

卵胞漿內單精子注射（ICSI），借助顯微操作系統，將單個精子注射入卵母細胞胞漿內使其受精，再將形成的胚胎移植入子宮以達到妊娠，俗稱為第二代試管嬰兒技術。

ICSI技術解決了因嚴重少弱精子癥而引發的男性不育癥難題，是嚴重男性因素不育的最有效的助孕方法。1992年，在比利時布魯塞爾誕生了人類首例ICSI嬰兒，1996年中國首例ICSI試管嬰兒誕生。二十多年來ICSI應用越來越廣泛，估計全世界通過ICSI出生的嬰兒已經超過3百萬。

ICSI 也越來越多應用于非男性因素的不育癥，甚至在歐美一些生殖中心，為了預防不受精，甚至全部采用ICSI授精。

通過ICSI技術出生的孩子健康狀況一直是大家關注的焦點，已有很多大規模的子代健康隨訪研究，但目前僅從嬰兒期隨訪至青春期。ICSI出生的孩子已經發現了一些健康問題：如低體重兒，性早熟、和出生缺陷發生率有所增加，但存在爭議。ICSI 出生男孩的生殖健康問題也一直受大家關注，之前已有一些文章發表，青春期的生殖內分泌指標如睪酮，抑制素B和正常出生男孩相比并沒有區別。但其精液參數情況如何？會不會也遺傳了父親有缺陷的生精功能？

隨著時間的發展，第一批通過ICSI技術出生的男孩已經達到青春期和成年期，比利時布魯塞爾自由大學的醫生們對他們的精液參數進行了隨訪調查，2016年9月向全世界公布了他們的數據。研究選取了54名因父親精子因素而采取ICSI技術出生的男性和同時期57名自然受孕出生的男性進行比較，這些受試者年齡均在18～22歲之間。體格檢查并沒有發現兩組出生的男性在陰莖和睪丸大小方面的差異，是不是有松了一口氣的感覺。

壞消息來了，精液數據提示ICSI組出生的男性的精子濃度和精子總數，前向運動精子總數均低于自然受孕組，但二組之間的精子畸形率和活力沒有差異。具體而言，ICSI 組精子濃度的中位數 (17.(VX:haoivf)7 百萬/ 毫升), 精子總數的中位數（31.9百萬），前向運動精子總數的中位數(12.7百萬) 較自然妊娠組的37.0百萬/毫升，86.8百萬和38.6百萬明顯下降，二組間有顯著的統計學差異。這數據看的有點嚇人，但令人寬慰的是，ICSI 組平均精子濃度 (29.3百萬/ 毫升), 平均精子總數（70.1百萬），平均活動精子總數(40百萬)與自然妊娠組的42.1百萬/毫升，117.5百萬，62.4百萬相比沒有明顯的統計學差異。

有人要問了，中位數和平均數哪個重要？哪個更能說明問題？應該說平均數更能反映整體水平。但精子濃度和精子總數較低的中位數，也反映了ICSI 組中少精子癥比例較高，正常的精子濃(VX:haoivf)度和精子總數需要超過15百萬/毫升和39百萬。54例ICSI 組成年后有28例為少精子癥，而57例自然妊娠組中僅13例為少精子癥，統計處理后發現ICSI 出生組成年后少精子癥風險約為正常出生組3倍左右。不過，二組之間嚴重少精子癥（精子濃度低于5百萬/毫升）風險并未明顯增加。通俗來說，精子少是少了一些，但少的不太多，還是可能自然妊娠的。不過由于男孩年齡尚小，文章沒有統計不育癥的發病率。

由于此項研究入組樣本較小，其結論的可靠性受到一定的制約。預計在不久的將來，就會有大樣本研究的結論，到時再看分曉。拋開研究結論的種種局限和不確定性，文章也對導致ICS(VX:haoivf)I 組出生男性精子數量下降的原因進行思考和假設。

如果想要明確到底是 ICSI 技術本身，還是父親精子受損的遺傳因素導致精子數量下降，第一種方案是比較嚴重少弱精子癥采用IVF和 ICSI出生的男性子代的精子參數，這顯然無法實施，因為嚴重少弱精子癥采用IVF通常受精率非常低下乃至無法成功。第二種方案是比較嚴重少精子癥和非男性因素采用 ICSI 出生的男性子代的精子參數，由于早期 ICSI 指針非常嚴格，所以缺乏非男性因素的數據，需要將來發表的研究來明確。

嚴重少精子癥的遺傳學原因除了染色體異常和Y 染色體微缺失之外，其他原因知之甚少。研究中針對排除了由Y 染色體微缺失造成的結果差異。目前認為導致男性(VX:haoivf)不育癥的遺傳因素還包括比如拷貝數變異和基因的多態性，表觀遺傳學異常如DNA甲基化等。

總結，雖然這項研究存在很多局限和不足，但大致看來父親生精功能受損采用ICSI出生的男孩成年后精子數量會明顯下降。這樣的發現并不意外，在我們生殖中心，ICSI治療前通常也會告知他們的孩子可能也會精子數量下降的風險。雖然目前無法明確精子數量嚴重下降的原因，但遺傳因素可能是“上帝之手”，這提醒我們在采用ICSI 技術造福的同時，也讓我們的下一代可能繼續面臨生育困難。