X-連鎖無丙種球蛋白血癥生不了男孩?怕遺傳可以選三代試管
X-連鎖無丙種球蛋白血癥(XLA)，又名先天性無丙種球蛋白血癥或Bruton病，為X連鎖隱性遺傳，原發性B細胞缺陷的典型代表，其缺陷在X染色體的長臂(Xq21.3—22)，由于編碼Bruton酪氨酸激酶(Btk)的基因缺失或突變，使B細胞發育停滯于原B細胞和前B細胞階段所致。臨床特征為自幼發現反復嚴重的細菌感染和血清免疫球蛋白顯著減少或測不出。本病僅見于男孩。
這里需要了解兩個額外的概念，一個是原發性/先天性免疫缺陷病，另一個是無丙種球蛋白血癥。
X-連鎖無丙種球蛋白血癥
原發性/先天性免疫缺陷病(primary immunodeficiency，PID)是一類由于基因缺陷導致免疫器官、免疫細胞及免(QQ:914935817)疫活性分子(免疫球蛋白、細胞/趨化因子、補體和細胞膜表面分子)發生1個或多個要素缺陷，最終導致機體免疫功能異常的一組臨床綜合征。多數為單基因缺陷，常發生在嬰幼兒，出現反復感染，嚴重威脅生命。
無丙種球蛋白血癥(Agammaglobulinemia)是一種原發性體液免疫缺陷病，是由于B淋巴細胞發育障礙所致, 從而導致血清免疫球蛋白水平降低或缺失，感染易感性增加。大多數為X性聯無丙種球蛋白血癥(X-linked agammaglobulinemia , XLA),又稱Bruton病，是由于Bruton酪氨酸激酶(BTK)的基因突變引起的。
在出生4～6個月以后，來自母(QQ:914935817)體的IgG的保護作用消失，患兒開始反復發生嚴重的化膿性細菌感染，尤其是上呼吸道及下呼吸道感染，常見支氣管炎、肺炎、中耳炎等，亦可發生腦膜炎、骨髓炎及化膿性關節炎等。患兒外周淋巴組織發育不良，扁桃體和腺體很小或缺如，雖反復發生感染，淺表淋巴結及脾臟均不能觸及。
X-連鎖無丙種球蛋白血癥的癥狀
在出生后頭兩年內受影響的男性嬰兒中，反復嚴重的細菌感染，感染部位主要包括呼吸系統、消化系統及中樞神經系統，其中以呼吸道感染最為常見，常見病原菌包括流感嗜血桿菌、肺炎鏈球菌、金黃色葡萄球菌和假單胞菌屬細菌等。另外，XLA患兒容易出現中耳炎、慢性鼻竇炎、營養不良、貧血、粒細胞減少、血小板減少、生長激素缺乏癥及甲狀腺(QQ:914935817)激素紊亂等并發癥狀。約10%-25%的個體出現嚴重的中性粒細胞減少癥，通常與假單胞菌或葡萄球菌敗血癥有關。
丙種球蛋白替代療法 ：靜脈滴注丙種球蛋白每月1次，每次0.4g～0.8g/kg，或每2周0.20g～0.40g/kg，以維持血清IgG的低谷水平于3.0g～4.0g/L。肌內注射丙種球蛋白雖亦可達到替代療法的目的，但因注射量大，易發生局部并發癥，故以靜脈滴注治療為好。需要長期維持輸注丙種球蛋白，以預防和治療感染為主。
骨髓移植：通過骨髓移植，可以讓重建病人的免疫系統后就可以有自身合成丙種球蛋白。但需要一定的經費,同時也需要有免疫功能正常的供者。
X連鎖無丙種球蛋白血癥(XLA)是常見的原發性免疫缺陷病之一。其病因是Bruton酪氨酸激酶(BTK)基因突變，導致外周血成熟B細胞明顯減少或缺如，產生無丙種球蛋白血癥。Btk基因位于Xq21.3-22，長度為37kb，包括19個外顯子，該基因編碼的蛋白含有5個功能區，分別為PH、TH、SH2、SH3和SH1。Btk基因突變影響Bruton酪氨酸激酶活性，使B淋巴細胞分化成熟障礙，無法由前B淋巴細胞分化為未成熟B淋巴細胞，導致外周血成熟B淋巴細胞和組織漿細胞缺失或數量減少，繼而導致免疫球蛋白合成不足，使機體發生免疫缺陷。
Btk為一種信號分子，主要表達在所有B細胞及中性粒細胞上。在B(QQ:914935817)細胞正常發育過程中，前B細胞受體與Btk偶聯，通過Btk轉導信號，使前B細胞發育為成熟B細胞。
因此，X-連鎖低丙種球蛋白血癥的患兒臨床上多以反復化膿性細菌感染為特征，其免疫學特征主要包括：血清中各類免疫球蛋白水平明顯降低或缺失，對抗原刺激不能產生抗體應答，血循環中B細胞數目減少，淋巴結及淋巴組織缺乏生發中心和淋巴濾泡，T細胞數量及功能正常。
此外，前B細胞受體(pre-B cell receptor , pre-BCR), 包括了μ重鏈 、替代輕鏈(S LC)成分λ5/14.1、Igα異常，或者B細胞連接蛋白( BLNK)基因突變，均可引起B淋巴細胞發育障礙，導致B淋巴細胞缺陷。
X-連鎖無丙種球蛋白血癥X連鎖遺傳概率
X-連鎖無丙種球蛋白血癥為X連鎖隱形遺傳，大致有如下規律:
可以通過BTK基因檢測進行遺傳病篩查，也為后代的優生優育提供了遺傳咨詢依據。如果想避免避免將致病基因遺傳給下一代，可以通過三代試管嬰兒技術，在制備胚胎時有效篩別(QQ:914935817)。
三代試管嬰兒技術，在傳統試管嬰兒基礎上，加入了染色體篩查。在胚胎移植前，通過染色檢測，篩選出優質胚胎，確保嬰兒不再患有染色體疾病(包括XLA和其他染色體綜疾病)，從而提升試管成功率。尤其適用于伴侶雙方中至少一人患有染色體遺傳病(或為該類遺傳病的攜帶者)以及已經生育過XLA孩子的家庭。
