試管嬰兒里胚胎碎片是什么呢?
(三代試管)在輔助生育技術領域,胚胎質量的優劣是決定試管嬰兒移植能否成功的決定性因素之一。在臨床工作中,有不少反復IVF失敗夫婦的胚胎反復出現大量的、不可預測的胞漿碎片。再精確的IVF培養體系也無法完美的模擬母體真實環境,胚胎不能適應體外培養環境可能是造成大量胞漿碎片的原因之一。
胚胎碎片是什么呢?
圖1:胚胎碎片逐漸增多的不同級別胚胎
胚胎碎片是人類早期胚胎在體外發育過程中的常見現象,是從受精卵或早期胚胎中排出的由細胞膜包裹的、沒有細胞核的胞漿結構,(三代試管)這些胞漿結構含有或不含有細胞器,呈大小不一的圓球形/橢圓球形/不規則形。
胚胎碎片的生成機制
圖2:I/II/III/IV 級別胚胎,碎片分別為0% / 3% / 15% / >30%
碎片的生成是胚胎細胞凋亡的結果。當胚胎遇到自身遺傳學損傷或不良的體外環境時,會激活并啟動DNA修復的自我保護機制,當問題持續變得嚴重不能解決時,胚胎細胞可通過凋亡機制去除DNA損傷細胞,避免這些遺傳損傷傳遞給后代。
所以碎片越多的胚胎,生長潛力可能越差,這成了判斷胚胎好壞的一個重要標志。
碎片的多少、大小和分布是用來評判胚胎級別的重要依據,(三代試管)與胚胎發育潛能、胚胎著床率及臨床妊娠率密切相關。因此胚胎學家們非常關注碎片的形成。
碎片形成的相關因素
大量研究表明,胚胎碎片的產生與母體因素、卵子及精子質量、培養環境及操作有關。
1母體因素
有些不孕患者體內存在某些病理因素,如輸卵管積水及子宮內膜異位癥,炎性積液/子宮內膜組織中存在各種負面因子,可影響胚胎正常發育,導致胚胎產生大量細胞碎片。
2卵子質量卵子質量與受精率、卵裂率及優胚率呈正相關。質量差的異常卵子發育而來的胚胎發育潛能差,(三代試管)染色體非整倍體率比例也升高,碎片形成也明顯增高。
3精子質量目前認為人類胚胎早期發育主要由卵子攜帶的母源性因子調控,隨著胚胎的不斷發育,胚胎基因組被激活,父源性效應逐漸體現出來。如精子DNA損傷嚴重,超過了卵母細胞和胚胎的DNA 修復能力時,就會影響受精后胚胎的發育,導致胚胎碎片增多,甚至胚胎發育阻滯。
4促排卵藥物方案促排卵藥物(方案)可影響胚胎質量。研究表明,不同患者所適合的促排卵方案也各不相同;同一患者采用不同的促排卵藥物(方案),卵子數目不同,所獲(三代試管)得的卵子受精后,形成的胚胎碎片發生率可出現差異。
5溫度卵子和胚胎對溫度十分敏感。一般來說,IVF實驗室常規工作中涉及人卵及胚胎的操作過程都要求保持37℃恒溫。但日常實驗室工作中難以避免極短時間胚胎暴露在室溫的情況,如胚胎的傳遞過程以及卵子或胚胎的冷凍解凍過程等等。溫度影響紡錘體的解聚和聚合狀態,其異常會影響受精卵第二極體的排出,原核的遷移,從而必然影響卵母細胞和受精卵分裂的正常進行,導致胚胎碎片形成。
6氧自由基活性氧是有氧代謝的重要產物,(三代試管)正常情況下,活性氧的產生和清除保持動態平衡,當抗氧化能力下降,或氧化產物過多時,氧化損傷可直接影響細胞誘發凋亡,形成細胞碎片。
7胚胎的培養方式(三代試管)胚胎發育的環境與其發育潛能及胚胎質量有密切關系。生理狀態下,胚胎在女性生殖道內完成種植前發育的全過程,胚胎暴露在輸卵管液或子宮液中,這些生理體液不僅含有各種營養成分和活性物質如生長因子,他們共同促進胚胎發育。
在IVF-ET中,胚胎的體外培養過程脫離了生殖道的生理環境,只能依靠有限的自分泌獨自承擔維持胚胎發育的重要作用,胚胎的發育將受到一定的影響。目前多采用多胚培養或序貫培養等方式,增加培養基內內胚源性因子的濃度,使胚胎的自分泌在一定程度上彌補不足,從而獲得較好的胚胎發育效果,并減少胚胎碎片的形成,提高優質胚胎率。
胚胎碎片可以被預防和降低嗎?
根據以上所述胚胎碎片形成的相關因素,理論上我們可以采取相應的措施來預防和降低胚胎碎片的發生率:
1)個體化地設計適宜的促排卵方案,提高卵子的質量;
2)積極糾正輸卵管積水、子宮內膜異位癥等女方病理狀態;
3)(三代試管)改善胚胎實驗室培養環境和條件,增加配子胚胎操作人員的熟練程度,減少配子和胚胎的暴露時間;
4)將胚胎與輸卵管液、顆粒細胞、子宮內膜細胞、及干細胞共培養,在胚胎培養基中添加生長因子及抗凋亡物質等。
隨著科學技術的進展,我們對胚胎發育的規律必將了解得越來越深入,相應的預防手段也會不斷提高和優化。
結語
在取卵后的第三天,正常受精且發育速度正常的胚胎會發育至6~8個細胞,甚至融合的胚胎。卵裂球大小均一、碎片無或小于10%,這些胚胎定義為高評分胚胎。其他胚胎(如發育速度過慢,碎片過多)則定義為非高評分胚胎。非高評分胚胎不一定都是不好的胚胎,對于碎片過多的胚胎也可進行囊胚培養,延長他們的培養時間以淘汰發育潛能較差的胚胎。